齊墩果酸簡(jiǎn)介

齊墩果酸是五環(huán)三萜類(lèi)化合物，以游離體和配糖體的形式存在于多種植物中。齊墩果酸是白色針晶（乙醇）；無(wú)臭，無(wú)味，可溶于甲醇、乙醇、苯、乙醚、丙酮和氯仿，幾乎不溶于水，對酸堿均不穩定。齊墩果酸主要具有護肝降酶、促進(jìn)肝細胞再生、抗炎、強心、利尿、抗腫瘤等作用，還具有降血糖、降血脂、鎮靜的作用，是開(kāi)發(fā)治療肝病和降血糖等藥物有效成分。

齊墩果酸物理化學(xué)性質(zhì)

外觀(guān)性狀 白色針狀結晶
熔點(diǎn) >300°C
溶解性 溶于甲醇、乙醇、乙醚、丙酮和氯仿，不溶于水 

用途

用途一： 

適用于各種類(lèi)型肝炎，具有促進(jìn)肝細胞再生，加速受損肝細胞的修復，并有強心、利尿和抗炎作用。

用途二： 

肝病輔助藥

用途三： 

齊墩果酸是一種天然三萜類(lèi)化合物，廣泛存在于食品和藥用植物中。 

齊墩果酸藥理分析

1．減輕肝損傷：齊墩果酸為五環(huán) 三萜類(lèi)化合物，對四氯化碳引起的大鼠急慢性肝損傷有明顯保護作用。經(jīng)治療后，腫大的線(xiàn)粒體與擴張的粗面內質(zhì)網(wǎng)得到恢復。還可使急性和慢性肝損傷的肝細胞氣球樣變性、壞死和炎性反應明顯減輕。肝內甘油三酯蓄積減少，糖原量增多。 
2．降低 血清谷丙轉氨酶活性：齊墩果酸對急性、慢性肝炎及 肝硬化動(dòng)物均有明顯降酶作用。 
3．降低血清r-球蛋白，并與組織學(xué)觀(guān)察所見(jiàn)之肝臟有關(guān)炎癥反應減輕相一致。 
4．促進(jìn)肝細胞的再生：齊墩果酸可促使大鼠殘留肝臟的核分裂相數目明顯增多，再生度高于對照組，提示具有促進(jìn)細胞再生的作用。 
5．降低肝硬化大鼠腦勻漿酷氨酸水平：由于腦勻漿酷氨酸水平明顯下降，可抑制假性神經(jīng)遞質(zhì)的生成，故有利于肝性腦病的防治。 
6．抑制肝纖維增生：經(jīng)齊墩果酸治療的肝纖維化的大鼠，肝纖維增生嚴重并明顯減輕，肝膠原蛋白含量減少，提示具有防治肝硬化的作用。 
7．齊墩果酸對小鼠 單核吞噬細胞系統、巨噬細胞吞噬功能和實(shí)驗性 關(guān)節炎有明顯抑制作用，但對異性體液免疫功能和抗原結合細胞有影響。增強免疫和抑制S180瘤株生長(cháng)。 

8．對染色體損傷有保護作用，對實(shí)驗性 動(dòng)脈粥樣硬化有預防作用，還可糾正蛋白代謝障礙。

齊敦果酸臨床應用

本品系肝病輔助藥，用于肝病的輔助治療；

1.用于急性病毒性肝炎的治療

2.用于慢性肝炎的治療

3.用于肝硬化的治療

4.作為比較理想的生物反應調節劑應用于臨床，以促進(jìn)患者免疫功能。

5.用于銀屑病

不良反應

1、少數患者有口干、腹瀉、上腹部不適感，經(jīng)對癥處理可消失。

2、個(gè)別患者出現血小板輕度減少，停藥后可恢復。

齊敦果酸的減肥作用

肥胖者的體質(zhì)量增加主要是由脂肪大量堆積造成的，因此減少脂肪積累，可產(chǎn)生減肥效果。胰島素也是脂代謝的重要調節激素。齊墩果酸和熊果酸能保護胰腺β細胞，也能促進(jìn)胰腺β細胞表達和釋放胰島素，使正常和糖尿病模型動(dòng)物血清胰島素和C-肽水平提高，從而發(fā)揮胰島素的降高血脂作用。保護β細胞的作用機制是激活ERK-Nrf2信號轉導通路、誘導GCLc表達、促進(jìn)還原型谷胱甘肽產(chǎn)生、抑制JNK磷酸化、保護了線(xiàn)粒體的抗氧化防御功能，從而對抗棕櫚酸的脂毒性引起的線(xiàn)粒體凋亡，保護了β細胞的功能完整。齊墩果酸和熊果酸的上述胰島素樣作用是它們調血脂、減肥作用中的極為重要的機制，尤其在脂質(zhì)生物合成和代謝方面，甚至可能還參與脂質(zhì)的吸收、合成、代謝和排出。除此以外，齊敦果酸還可通過(guò)下列途徑達到減肥作用。

1.抑制食欲

肥胖患者往往食欲旺盛，導致糖和脂肪攝入過(guò)多，轉化成體內脂肪，堆積而成肥胖。齊墩果酸和熊果酸又可通過(guò)促進(jìn)GLP-1分泌，抑制胃排空，降低食欲。齊墩果酸和熊果酸還可通過(guò)降低高脂飼料引起的血清瘦素升高，改善瘦素抵抗而減肥

2.抑制消化酶活性

齊墩果酸和熊果酸是多種消化酶抑制劑。既能抑制淀粉酶活性，也能抑制葡萄糖苷酶活性，從而延緩碳水化合物水解成葡萄糖，抑制可合成脂肪的糖分被腸道吸收。

體外實(shí)驗證明熊果酸、齊墩果酸以及它們的衍生物都能抑制胰脂酶活性，其中熊果酸作用較強，IC50為15.83 μmol/L，使消化道中的脂肪難以水解而阻礙吸收。熊果酸抑制胰脂酶活性強于齊墩果酸的原因可能與熊果酸影響胰脂酶的靜態(tài)和動(dòng)態(tài)分子構象，而齊墩果酸僅影響靜態(tài)分子構象有關(guān)。它們也都能抑制?；o酶A膽固醇?；D移酶活性，使進(jìn)入腸上皮細胞的游離膽固醇不能被酯化，再次由固醇載體蛋白運回到腸腔，從而阻止食物中膽固醇的吸收

3.抑制脂質(zhì)生物合成和促進(jìn)脂質(zhì)代謝

熊果酸抑制脂肪酸合酶的IC50為6 mg/L，抑制動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現熊果酸通過(guò)與乙酰輔酶A競爭使乙酰轉移酶失活，與丙二酸單酰輔酶A競爭使丙二酰轉移酶失活，降低脂肪酸合酶活性。還原型輔酶Ⅱ可增強熊果酸對脂肪酸合酶的抑制作用。熊果酸在低濃度時(shí)使脂肪酸合酶緩慢失活，在高濃度時(shí)以正協(xié)同方式使脂肪酸合酶迅速失活[46]。也有人用肝mRNA微點(diǎn)陣分析法揭示齊墩果酸是通過(guò)下調脂肪生成基因（如乙酰輔酶A羧化酶和甘油-3-磷酸乙酰轉移酶等）表達，預防高血脂。齊墩果酸又是TG合成限速酶二酰甘油?；D移酶1抑制劑，在50 μmol/L時(shí)顯著(zhù)抑制小鼠腹腔巨噬細胞中的脂酰輔酶A二酰甘油?；D移酶活性，使TG生物合成減少70%，阻礙TG在細胞內累積形成泡沫細胞。

脂蛋白酯酶是血漿脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶，其在肝外組織（脂肪組織、心肌、骨骼肌等）的實(shí)質(zhì)細胞中被合成和分泌，并定居在這些組織的毛細血管腔表面，水解循環(huán)中的乳糜微粒和VLDL中的TG成為游離脂肪酸，供組織攝取、積累和氧化供能。齊墩果酸和熊果酸也可能通過(guò)促進(jìn)組織合成和分泌脂蛋白酯酶，產(chǎn)生降血脂作用，Masuno等[48]曾報道人參皂苷Ro（一種齊墩果酸的糖苷）在25～200 mg/L濃度相關(guān)地促進(jìn)脂肪細胞合成和分泌脂蛋白酯酶，在100 mg/L時(shí)脂肪細胞中脂蛋白酯酶含量提高19%，培養液中脂蛋白酯酶含量提高119%。

4.抑制脂肪細胞分化、脂質(zhì)合成和促進(jìn)脂質(zhì)代謝

過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）-γ、胞苷-胞苷-腺苷-腺苷-胸苷（CCAAT）增強因子結合蛋白α（C/EBPα）和內臟脂肪素（visfatin）等是脂肪細胞分化標志物。齊墩果酸1～25 μmol/L濃度相關(guān)地下調細胞PPAR-γ、C/EBPα的mRNA表達及內臟脂肪素的表達和分泌，抑制前脂肪細胞3T3-L1分化，并減少脂質(zhì)在分化的脂肪細胞中積累。進(jìn)一步研究發(fā)現齊墩果酸在抑制脂肪細胞分化時(shí)通過(guò)阻滯白介素-6/腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6/核因子-κB信號轉導，抑制內臟脂肪素生成及其脂肪細胞激素（adipokine，又稱(chēng)肥胖因子）的炎癥反應以及脂肪形成[49,50]。Kim等[51]還認為齊墩果酸也通過(guò)阻滯Tyk2/STAT1/3信號轉導通路抑制與脂肪細胞分化相關(guān)的抵抗素（resistin）生成，從而抑制脂肪細胞激素的炎癥反應和脂肪形成。萬(wàn)謙等[52]報道齊墩果酸濃度相關(guān)地抑制分化后的3T3-L1脂肪細胞增殖，3、10、30 mg/L的齊墩果酸對脂肪細胞增殖的抑制率分別為11.29%、19.88%、65.06%。齊墩果酸濃度大于25 μmol/L時(shí)刺激大鼠附睪原代脂肪細胞的脂肪分解，使甘油釋放量呈濃度相關(guān)地增加。機制研究發(fā)現齊墩果酸是通過(guò)激活蛋白激酶A信號轉導通路，引起激素敏感性脂肪酶轉位和降低圍脂滴蛋白（perilipin）表達量來(lái)促進(jìn)脂肪分解的

5. 促進(jìn)骨骼肌生長(cháng)，增加肌能量消耗

肌肉組織是機體能量消耗的主要部位之一，促進(jìn)肌肉耗能，有助于減肥。給自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠ig熊果酸150、300 mg/kg共28 d，可改善小鼠的胰島素抵抗和高血糖。深入研究發(fā)現熊果酸可能是通過(guò)提高小鼠骨骼肌細胞的GLUT-4蛋白表達和轉運，促進(jìn)肌肉對葡萄糖的利用來(lái)降低高血糖。Kunkel等]報道熊果酸增強正常小鼠和高脂飼料性肥胖小鼠的骨骼肌細胞的Akt活性，促進(jìn)下游的己糖激酶Ⅱ、血管內皮生長(cháng)因子a、自分泌/旁分泌類(lèi)胰島素生長(cháng)因子-1的mRNA表達，加快肌生長(cháng)，增加骨骼肌質(zhì)量、快和慢肌纖維體積、握力和運動(dòng)能力，促進(jìn)能量消耗，是熊果酸減肥、改善葡萄糖耐量與脂肪肝、調血脂的機制之一。熊果酸因此還能減輕肌萎縮，這可能與其提高PI3K/Akt信號轉導，促進(jìn)肌蛋白合成代謝有關(guān)。

6.抑制肝臟的脂質(zhì)合成和促進(jìn)脂質(zhì)代謝

齊墩果酸也顯著(zhù)增強鏈脲霉素性糖尿病小鼠肉堿棕櫚?；D移酶活性，并促進(jìn)肝中脂肪酸β-氧化反應，也降低肝中脂肪酸合酶活性，促使TG含量趨于正常，這可能與其上調肝細胞的PPAR-α有關(guān)。齊墩果酸對肝臟脂代謝的影響還需要載脂蛋白A1-高密度脂蛋白的參與。前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）由肝細胞表達，PCSK9可降解肝細胞表面LDL受體，抑制肝臟對血脂的清除能力。齊墩果酸可降低肝細胞的PCSK9的mRNA和蛋白表達，提高肝臟對血脂的清除能力，也能對抗降脂藥阿托伐他汀誘導肝細胞表達PCSK9，從而強化阿托伐他汀對高血脂患者的降脂效果。Liu等報道給大鼠ig齊墩果酸25 mg/kg共70 d可對抗果糖引起大鼠肝臟TG過(guò)度累積所致的脂肪肝。機制研究發(fā)現齊墩果酸是通過(guò)抑制果糖刺激肝臟過(guò)度表達SREBP-1c的mRNA和蛋白，從而下調脂肪酸再合成相關(guān)基因的表達，減少肝臟TG的合成。

由于熊果酸和齊墩果酸抑制?；o酶A膽固醇?；D移酶活性，因此也可降低肝膽固醇酯水平，促使肝中游離膽固醇分解、利用和以膽汁形式排泄。 

齊墩果酸安全說(shuō)明書(shū)(MSDS)

急救措施
【食入】如果吞食，沖洗嘴水人是有意識的。立即呼叫醫生。
【吸入】如果吸入，移至空氣新鮮處。如果呼吸困難，請就醫。
【皮膚】皮膚接觸的情況下，沖洗用大量的水沖洗至少15分鐘。脫去被污染的衣服和鞋子。打電話(huà)給

生。
【眼睛】在與眼睛接觸的情況下，沖洗用大量的水沖洗至少15分鐘。保證充分沖洗，用手指在眼皮分開(kāi)。打電話(huà)給醫生。

處理
【貯藏】?jì)Υ? - 8 C.

危害辨識
【吸入】材料，粘膜和上呼吸道有刺激性。
【危害】在火焰條件下的燃燒釋放有毒煙霧。

曝光控制/個(gè)人防護

【個(gè)人防護】穿戴適當的政府認可的呼吸器，防化手套，護目鏡，防護服等。
【曝光】刺激性影響。對眼睛，呼吸系統和皮膚有刺激性。靶器官（S）：神經(jīng)。肝。

消防措施
【閃點(diǎn)】303
【消防】噴水滅火使用。二氧化碳，干粉，或適當的泡沫。佩戴自給式呼吸器和防護服以防止接觸皮膚和眼睛。

意外泄漏處理措施
【小泄漏/泄露】清掃，放置在一個(gè)袋子里，并持有廢物處置。避免揚塵。通風(fēng)面積和材料皮卡完成后，用水沖洗現場(chǎng)。

穩定性和反應性
【穩定性】在正常的溫度和壓力穩定。
【不相容性】強氧化劑。
【分解】一氧化碳，二氧化碳。