蟲(chóng)草素簡(jiǎn)介

蟲(chóng)草素(cordycepin)又稱(chēng)冬蟲(chóng)夏草素、蟲(chóng)草菌素、蛹蟲(chóng)草菌素，是冬蟲(chóng)夏草和蛹蟲(chóng)草中（尤其是核苷類(lèi)）主要活性成分，也是第一個(gè)從真菌中分離出來(lái)的核苷類(lèi)抗生素。蟲(chóng)草素一種天然來(lái)源的藥物，具有中醫醫理中冬蟲(chóng)夏草一樣的陰陽(yáng)同補和雙向調節人體平衡的功能；它在護肝、保腎、潤肺方面由于成分更純效果更好，而且大補氣血，能消除現在不能治愈的痛經(jīng)、偏頭痛、頸椎增生等疾病。從西醫醫理角度看蟲(chóng)草素具有抗腫瘤、抗衰老、抗菌、抗病毒、免疫調節、改善新陳代謝、清除自由基等多種藥理作用，有良好的臨床應用前景。目前蟲(chóng)草素的研究現正成為藥物化學(xué)、抗衰老、美容、保健品領(lǐng)域中一個(gè)極其活躍的領(lǐng)域。

蟲(chóng)草素物理化學(xué)性質(zhì)

蟲(chóng)草素(Cordycepin) 是腺苷的類(lèi)似物，堿性，針狀或片狀結晶，熔點(diǎn)230℃～231℃，最大吸收波長(cháng)為259．0 nm。1951年，德國的Cunningham等[4]從蛹蟲(chóng)草的培養濾液中分離發(fā)現蟲(chóng)草素。
外觀(guān)：白色結晶
旋光度：-77.5°（c=0.2, EtOH） 
溶解性：溶于水、熱乙醇和甲醇，不溶于苯、乙醚和氯仿 
鑒定方法：Mass, NMR
分析方法：HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD  

蟲(chóng)草素產(chǎn)品用途

已有許多研究表明其具有治療或輔助治療各類(lèi)疾病的潛力，其中包括炎癥類(lèi)疾病和癌癥。蟲(chóng)草素的生物學(xué)功能包括了以下幾個(gè)方面：引起細胞死亡，阻止細胞生長(cháng)，抑制多種 炎癥基因表達，減少細胞遷移等。動(dòng)物實(shí)驗表明，蟲(chóng)草素能夠阻止炎癥的發(fā)生，減少腫瘤發(fā)生。蟲(chóng)草素的生物學(xué)效應的分子機理包括了調控炎癥及腫瘤發(fā)生相關(guān)基因的表達， 抑制許多重要激酶底物的磷酸化，或直接影響蛋白合成。目前，有關(guān)蟲(chóng)草素功效的研究主要表現在以下方面。

蟲(chóng)草素抑制細胞增殖

蟲(chóng)草素誘導細胞凋亡

蟲(chóng)草素抑制細胞遷移，入侵和腫瘤發(fā)生

蟲(chóng)草素抑制炎癥

蟲(chóng)草素抑制脂肪細胞分化

蟲(chóng)草素抑制蛋白合成

蟲(chóng)草素抑制血小板聚集

蟲(chóng)草素還能促進(jìn)脂肪代謝

目前對于蟲(chóng)草素的研究，有關(guān)細胞增殖，

細胞凋亡，細胞遷移及腫瘤形成方面的研究比較多，另外，對于炎癥，脂肪分化，蛋白合成及代謝等方面的研究也是新的熱點(diǎn)

1、蟲(chóng)草素的免疫調節作用

    近年來(lái)，研究人員發(fā)現蟲(chóng)草素具有免疫調節作用。它能夠極大地提高了人外周血液?jiǎn)魏思毎鸌L-10的分泌和IL-10mRNA的表達，同時(shí)，蟲(chóng)草素對誘導產(chǎn)生IL-2的植物血球凝集素和外周血液?jiǎn)魏思毎麛U增都有抑制作用，抗IL-10中性抗體也不能完全阻止蟲(chóng)草素對IL-2產(chǎn)生的抑制作用。在蟲(chóng)草素作用下，成熟樹(shù)突狀細胞能誘導調節性T細胞增殖，而且還能抑制細胞分裂，促進(jìn)細胞的分化，改變胞膜上物質(zhì)結構分布，對T淋巴細胞轉化有促進(jìn)作用，它還可以提高機體單核巨噬細胞系統的吞噬功能,激活巨噬細胞產(chǎn)生細胞毒素直接殺傷癌細胞。
    此外，蟲(chóng)草素還能抑制蛋白質(zhì)激酶活性，抗核苷磷酸化酶糖基的裂解，對體液免疫有調節作用。在研究國產(chǎn)蟲(chóng)草素抗小鼠遲發(fā)型超敏反應的作用及其免疫機制中實(shí)驗中，表明蟲(chóng)草素可能通過(guò)其他免疫調節作用對遲發(fā)型超敏反應引起的小鼠接觸性皮炎發(fā)揮明顯的抑制效應，該效應與藥劑量有關(guān)，同時(shí)對脾臟組織未見(jiàn)明顯毒性作用。

2 、 蟲(chóng)草素的抗腫瘤作用

    蟲(chóng)草素對腫瘤的抑制作用一直是廣大科學(xué)家們關(guān)注的熱點(diǎn)。研究發(fā)現，蟲(chóng)草素對小鼠艾氏腹水癌有明顯的抑制作用，能明顯延長(cháng)接種艾氏腹水癌小鼠的存活時(shí)間。
    還有研究表明，蟲(chóng)草素對人鼻咽癌KB細胞和人宮頸癌HeLa細胞等皆具有明顯的抑制作用。 科學(xué)家推測蟲(chóng)草素可能有3種抑制腫瘤的機制：一是蟲(chóng)草素的游離羥基可以滲入瘤細胞DNA中而發(fā)生作用；二是抑制核苷或核苷酸的磷酸化而生成二磷酸鹽和三磷酸鹽的衍生物,從而抑制瘤細胞的核酸的合成；三是阻斷黃苷酸胺化形成鳥(niǎo)苷酸的過(guò)程。
    根據目前的研究狀況，蟲(chóng)草素的抗腫瘤機制大致可分為以下幾方面。
    2.1 蟲(chóng)草素對腫瘤細胞RNA的抑制現已證實(shí)，蟲(chóng)草素可摻入到RNA中,其磷酸化物3'-ATP對L5178Y細胞中的依賴(lài)DNA的DNA多聚酶α和β的活力無(wú)影響，但對核Ploy(A)多聚酶有很強的抑制作用，從而影響mRNA的形成，繼而影響蛋白質(zhì)合成。
     通過(guò)對子宮頸癌傳代細胞(Hela)的研究表明：蟲(chóng)草素可以使完全核糖體和核糖體的前體(45S)水平顯著(zhù)降低,18S核糖體的前體可以從45S核糖體中分裂，但32S核糖體的前體不能從中產(chǎn)生；tRNA的合成也被降低，核不均一RNA的合成沒(méi)有受到影響,但胞漿不均一RNA的合成輕微減少；蟲(chóng)草素還能抑制人子宮頸癌傳代細胞(Hela)的mRNA的轉錄，但對hnRNA和轉運至細胞漿沒(méi)有影響；通過(guò)對L1210細胞中核糖體RNA、非多聚腺苷酸核不均一RNA和多聚腺苷酸核不均一RNA的合成測定,都表明蟲(chóng)草素能對各種形式的RNA起抑制作用，同時(shí)2'-脫氧柯福霉素能增強這種抑制作用。
    在對Novikoff肝癌細胞的研究中發(fā)現：蟲(chóng)草素可以阻礙45SrRNA前體的合成，其濃度與hnRNA的合成相對抗，其活性形式3'-脫氧腺苷-5'-三磷酸鹽對主要負責hnRNA合成的RNA聚合酶Ⅱ比對主要負責rRNA前體合成的RNA聚合酶Ⅰ敏感，研究結果表明，蟲(chóng)草素通過(guò)對腫瘤細胞RNA的抑制表現出抗腫瘤作用。
  2.2 蟲(chóng)草素對腫瘤細胞DNA的抑制通過(guò)蟲(chóng)草素與小牛胸腺DNA作用機制的研究發(fā)現，DNA熒光光譜先是增強然后減弱，最終伴隨輕微的藍移，這表明了蟲(chóng)草素可能插人DNA雙螺旋堿基對間；同時(shí)，磷酸鹽的淬滅作用說(shuō)明蟲(chóng)草素與DNA的磷酸基團也能發(fā)生作用，最后通過(guò)Scatchard方程做圖證明：蟲(chóng)草素與DNA可能存在兩種作用方式，即插入方式和與DNA的磷酸基團結合。蟲(chóng)草素對腫瘤細胞DNA的抑制機制還有待于進(jìn)一步研究。
  2.3 蟲(chóng)草素對信號傳導通路的調節經(jīng)過(guò)研究發(fā)現，以黑素細胞刺激激素(a-MSH)處理S-91鼠黑色素瘤細胞6 d，可引起酪氨酸激酶(TPK)活性升高90倍，此酶信號傳導途徑的紊亂可以促使腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，說(shuō)明蟲(chóng)草素可以通過(guò)抑制此酶的活性，進(jìn)而抑制腫瘤的形成。
    另外，蟲(chóng)草素可在腫瘤增殖過(guò)程中抑制血管新生而呈現其抗癌作用，還可以通過(guò)激發(fā)腫瘤細胞中腺嘌呤核苷A3受體，從而抑制小鼠B16-BL6黑素瘤細胞和Lewis肺癌細胞的生長(cháng)。開(kāi)展蟲(chóng)草素對信號傳導通路調節的研究將為攻克癌癥打開(kāi)又一個(gè)新的突破口。

3 、 蟲(chóng)草素的抗菌抗病毒作用

 蟲(chóng)草素具有廣譜抗菌的作用，它能抑制鏈球菌、鼻疽桿菌、炭疽桿菌、豬出血性敗血癥桿菌及葡萄球菌等病原菌的生長(cháng)。此外，蟲(chóng)草素對石膏樣小芽孢癬菌、羊毛狀小芽孢癬菌、須瘡癬菌等皮膚致病性真菌以及枯草桿菌也有抑制作用。Sugar證明了蟲(chóng)草素具有非常強的抗真菌活性。
  蟲(chóng)草素也具有較強的抗病毒活性。研究發(fā)現，蟲(chóng)草素有抗皰疹病毒DeJulian-Ortiz和抑制腦炎病毒的功能，對人體免疫缺陷型病毒HIV-I型的侵染及其反轉錄酶的活性亦有抑制作用。深入研究發(fā)現，蟲(chóng)草素可抑制C型RNA致腫瘤病毒的復制,還可以有效抑制病毒的mRNA和多聚腺苷酸的合成，可以阻礙由5-I-2'-脫氧尿苷誘導的BALB/3T3和BALB/K-3T3細胞產(chǎn)生的鼠白血病病毒。

4 、蟲(chóng)草素的抗炎作用

  經(jīng)研究發(fā)現，蟲(chóng)草素可以拮抗NO產(chǎn)物的生成，這一機制是通過(guò)對NO合酶和COX-2基因表達負調控以及對NF-kB活性、AKT和p38磷酸化的抑制來(lái)實(shí)現的。由此，蟲(chóng)草素很可能成為一種治療由炎癥引起的相關(guān)紊亂的藥物。

5、 蟲(chóng)草素的抗白血病作用

  通過(guò)體內實(shí)驗研究發(fā)現，蟲(chóng)草素作為一種腺苷脫氨酶抑制劑,對末端脫氧核苷酸陽(yáng)性白血病細胞(TdT+)的抑制大于對末端脫氧核苷酸陰性白血病細胞(TdT-)的抑制。經(jīng)過(guò)分析其抗TdT+白血病的機理。結果表明，3'-dATP不是3'-dA抗白血病的主要原因，而TdT的活性才是主要原因，并且發(fā)現PBM對3'-dA的細胞毒性作用不敏感。
  其他研究發(fā)現蟲(chóng)草素對TdT+的白血病細胞的凋亡誘導與提高蛋白激酶A(PK-A)活性密切相關(guān)，并且經(jīng)蟲(chóng)草素處理L1210白血病細胞，可顯著(zhù)抑制RNA的甲基化。

蟲(chóng)草素來(lái)源及提取方法

冬蟲(chóng)夏草(蛹草) Cordyceps militaris(L.)Link 培養液；百合科植物洋蔥(玉蔥) Allicum cepa L.根。
蟲(chóng)草素(Cordycepin) 是腺苷的類(lèi)似物。1951年，德國的Cunningham等從蛹蟲(chóng)草的培養濾液中分離發(fā)現蟲(chóng)草素。蟲(chóng)草素在野生冬蟲(chóng)夏草中的含量極微，現在研究所用的蟲(chóng)草素一般均是從發(fā)酵的蛹蟲(chóng)草中提取的。目前國內天然提?。òl(fā)酵）來(lái)源的純度大于99%的蟲(chóng)草素已經(jīng)可以商業(yè)化生產(chǎn)。

 獲取蟲(chóng)草素的辦法不外乎三條途徑：從天然蟲(chóng)草中提取、人工合成和通過(guò)生物工程的方法從北蟲(chóng)草組織液中提取?；瘜W(xué)合成目前處于探索階段，國外有報道蟲(chóng)草素能夠人工合成，但過(guò)程復雜且產(chǎn)量極低，因此如何提高蛹蟲(chóng)草中蟲(chóng)草素的含量并實(shí)現蟲(chóng)草素的工業(yè)化生產(chǎn),是目前國內外研究的主要方向天然蟲(chóng)草資源稀缺，價(jià)格昂貴，含量甚微，很難成為主要原料。人工合成蟲(chóng)草素雖然在上個(gè)世紀六十年代我國曾有報道，但由于合成的起始原料較貴或設備投入巨大或產(chǎn)業(yè)化工藝缺失或總收率太低或合成工藝技術(shù)無(wú)法重復，迄今難以實(shí)現產(chǎn)業(yè)化。因此，通過(guò)生物工程的方法，從人工培育的蟲(chóng)草子實(shí)體中提取蟲(chóng)草素，是實(shí)現蟲(chóng)草素作為治療藥物產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的最可行的途徑。目前國內雖然有幾家企業(yè)能生產(chǎn)蟲(chóng)草子實(shí)體，由于工廠(chǎng)化大規模培育和提取純化的關(guān)鍵技術(shù)尚未突破，其產(chǎn)品的蟲(chóng)草素含量很低，難以為蟲(chóng)草素開(kāi)發(fā)新藥，并實(shí)現產(chǎn)業(yè)化提供原料藥的保障。

1、蟲(chóng)草素的提取方法：以蛹蟲(chóng)草為材料采用超聲波水提法、超聲波醇提法、水熱回流法和醇熱回流法4種提取方法選擇蟲(chóng)草素最優(yōu)提取方法,用正交試驗方法考察水熱回流法中提取溫度、提取次數、提取時(shí)間、料液比4個(gè)因素對蟲(chóng)草素提取效率的影響,確定水熱回流法是提取蟲(chóng)草素的最優(yōu)提取方法，其最佳工藝條件為：用10倍量的水于80℃熱回流提取3次每次90min。
2、蟲(chóng)草素的分離純化方法：車(chē)振明等[26]經(jīng)過(guò)對蛹蟲(chóng)草子實(shí)體及培養基的粉碎、石油醚脫脂、80℃～85℃水浴12h、調節等電點(diǎn)沉淀、732-NH4離子交換樹(shù)脂的分離、濃縮、4℃下低溫結晶，得到一定純度的蟲(chóng)草素晶體。陳順志等以蛹蟲(chóng)草人工培養后的發(fā)酵物為原料，采用超臨界技術(shù)萃取核苷類(lèi)有效成分，并以乙醇等作為夾帶劑減壓分離獲得核苷多組份及單體。Cunnigham等將蟲(chóng)草菌培養液經(jīng)過(guò)濾后用活性炭吸附，再經(jīng)過(guò)洗脫液洗脫和濃縮，得到蟲(chóng)草素晶體。

蟲(chóng)草素檢測方法

1、薄層層析法(TLC)
雷幫星等將待蟲(chóng)草素待測樣品與標準品點(diǎn)于已活化的薄層板上(1lO℃活化0．5h)，待溶劑揮干后，在展開(kāi)劑(氧仿:乙酸乙酯:異丙醇:水=8:2:6:0．3)中展開(kāi)。揮干展層劑，將其置紫外線(xiàn)分析儀上，254nm顯色,計算標準品和樣品中各點(diǎn)的相對遷移率Rf。
2、高效液相色譜法(HPLC)
張嘉等以HPLC測定蟲(chóng)草素含量，其色譜條件：SymmetryC18(5um,4．6×150mm)色譜柱，流動(dòng)相：磷酸二氫鉀-氫氧化鈉緩沖液(ph=6．8，加1％四氫呋喃)，流速1．8ml／min，檢測波長(cháng)：260nm，進(jìn)樣量10ul，靈敏度1．000AUFS，室溫。

適用人群

傳統醫學(xué)認為，蟲(chóng)草因藥性平和，溫而不燥，補而不滯，既補虛強身，又能治病延年，藥性比人參、鹿茸更加平穩，比較不受體質(zhì)、病癥、季節、年齡的限制，無(wú)論強者、弱者、健者、病者，都可藉以提高免疫力和抗病力?，F代生活工作節奏過(guò)快，壓力增大，免疫系統功能減弱，極易引起腫瘤、肝炎等疾病。男性因腎功能減弱，常常會(huì )表現為頭發(fā)脫落加速、性功能減弱，女性常表現為消瘦失眠，神疲食少、脾氣暴躁、焦慮不安，加速更年期的到來(lái)等?？梢?jiàn)，蟲(chóng)草是現代人保護自己健康的最佳保健品。

用法與用量

保健強身：蟲(chóng)草素2-3克/天，分2-3次服用，也可根據自己的體質(zhì)增減。
治療：蟲(chóng)草素3-6克/天，分2-3次服用。 服用后的見(jiàn)效快慢和感覺(jué)強弱與個(gè)人體質(zhì)狀況而不同。有些人服用后的前幾天，睡眠時(shí)間會(huì )提前，似乎更易“犯困”，但睡眠質(zhì)量明顯提高，精神更好。這是蟲(chóng)草對人體各系統進(jìn)行調整的正常反映。

蟲(chóng)草素的日常用途

1、 天派力飲料
天派力蟲(chóng)草素能量系列飲料是一款以蟲(chóng)草素為原料的中式功能型飲料。天派力蟲(chóng)草素能量飲料遵循中醫養生、藥食同源的原理，以蟲(chóng)草素、五味子及產(chǎn)自北緯45度的特級綠豆為主要原料，運用高科技生物技術(shù)加工而成，它是繼碳酸飲料、純凈水、果汁飲料、茶飲料、中草藥飲料之后的第六代谷物功能飲料。
作為新一代蟲(chóng)草養生，能量型飲料，具有激活休眠細胞、修復病變細胞、復制新活細胞、清理壞死細胞的神奇功效。在提高人體免疫力，恢復體力，緩解疲勞等方面具有顯著(zhù)的效果。這種完全采用天然營(yíng)養成分制成的能量型飲料，其特點(diǎn)是在人體細胞極度疲勞衰弱的情況下，給細胞增加營(yíng)養，使其迅速恢復活力和功能，而不是強制疲勞，衰弱細胞繼續帶病工作。另外，天派力能量型飲料還具有抗衰老、益腎養肝潤肺等諸多養生功能，是目前唯一一種適合各個(gè)年齡層飲用的天然營(yíng)養型飲料。
2、 蟲(chóng)草酒
蟲(chóng)草酒主要成份是蟲(chóng)草素、蟲(chóng)草酸、蟲(chóng)草多糖、超氧化物歧化酶SOD、18氨基酸 、維生素VA、VB1VB2及鈣、鐵、磷、硒等微量元素。在《清宮逸史》中就有釀造蟲(chóng)草酒的秘法，使蟲(chóng)草成分完全溶解于酒中，特別是蟲(chóng)草素溶于乙醇。使得蟲(chóng)草酒的吸收效果強于其它的蟲(chóng)草制劑。蟲(chóng)草酒晶瑩剔透，醇厚甘爽，幽香沁心，余味無(wú)窮，功同蟲(chóng)草素?！侗静菥V目》上說(shuō)白酒有通風(fēng)、散寒、舒筋、止瀉、止疼痛、利小便及驅蟲(chóng)的作用。中醫用白酒治病或作為強腎補劑。
3、 各種蟲(chóng)草素食品添加劑
可用來(lái)煲湯、涮火鍋、做菜等。
4、 蟲(chóng)草茶
蟲(chóng)草茶的主要成分是蟲(chóng)草素、蟲(chóng)草酸、蟲(chóng)草多糖、超氧化物歧化酶SOD、18氨基酸 、維生素VA、VB1VB2及鈣、鐵、磷、硒等微量元素。長(cháng)期飲用可以提高身體免疫力，提高身體能量，抗疲勞，抗衰老等神奇效果。

蟲(chóng)草素儲運特性

4℃冷藏、密封、避光