SMILES

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洋地黃毒苷簡(jiǎn)介

由玄參科植物毛地黃（亦稱(chēng)“洋地黃”或“紫花洋地黃”）的葉中提取制的。洋地黃毒苷脂溶性較高、口服吸收效果好，大都經(jīng)肝代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出，也有相當一部分經(jīng)膽道排出而形成肝腸循環(huán)，t1/2長(cháng)達5~7天，故作用時(shí)間也較長(cháng)，屬于長(cháng)效強心苷藥物。能加強心肌收縮力、減慢心率、抑制傳導。主要用于治療充血性心功能不全。能蓄稷，過(guò)量可產(chǎn)生毒性反應。用藥期間忌用鈣注射劑。

洋地黃毒苷物化性質(zhì)

性狀：白色結晶性粉末，無(wú)臭。熔點(diǎn)256-257℃。比旋光度`[\alpha]_D^20 4.8`度（C=1.2，二氧六環(huán)）。略溶于氯仿，微溶于乙醇、乙醚，不溶于水。

洋地黃毒苷藥物分析方法

方法名稱(chēng)： 洋地黃毒苷的測定—分光光度法

應用范圍： 本方法采用分光光度法測定洋地黃毒苷（C41H64O13）的含量。

本方法適用于洋地黃毒苷。

方法原理： 取本品適量，經(jīng)過(guò)自裝填料為硅藻土的色譜柱分離后，收集部分經(jīng)純化，加入新制的堿性三硝基苯酚試液，搖勻，在22-25℃的暗處放置30分鐘，照紫外-可見(jiàn)分光光度法，立即在485nm波長(cháng)處，測定吸光度，計算，即得。

試劑：

1. 乙醇

2. 堿性三硝基苯酚

3. 三氯甲烷

4. 苯

儀器設備： 1. 可見(jiàn)分光光度計

2. 自制色譜柱

取長(cháng)約200mm，內徑約25mm、下端具有活塞的色譜管，底部填少許脫脂棉，取處理過(guò)的硅藻土（取色譜用的硅藻土150g，加稀鹽酸1000mL，煮沸10分鐘，放冷，濾過(guò)，用水洗滌至洗液遇pH試紙顯中性，在105℃干燥后，再在500℃熾灼2小時(shí)，放冷）2g，加水1mL，充分混合，分次裝入色譜管內，每次均用平頭玻璃棒輕壓使平；另取處理過(guò)的硅藻土3g，加甲酰胺2mL與水1mL，充分混勻，同法裝柱，上覆一小塊脫脂棉，輕壓使平。

試樣制備： 供試品溶液的制備

精密稱(chēng)取本品10mg，置50mL量瓶中，加三氯甲烷10mL溶解后，加苯（同上法處理）稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，加入色譜注中，以苯（同上法處理）-三氯甲烷（3：1）洗脫，流速為每分鐘不超過(guò)4mL，收集洗脫液于250mL量瓶中，至近刻度時(shí)，另加三氯甲烷稀釋至刻度，搖勻作為供試品溶液。

注：“精密稱(chēng)取”系指稱(chēng)取重量應準確至所稱(chēng)取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟： 供試品的測定

精密量取上述洗脫液25mL與對照品溶液5mL，分別置錐形瓶中，在水浴上蒸干，殘渣中各加乙醇0.5mL，蒸干，放冷至室溫精密加入70%乙醇5mL，密塞，在22-25℃放置15分鐘，并時(shí)時(shí)振搖，在精密加新制的堿性三硝基苯酚試液3mL，搖勻，在22-25℃的暗處放置30分鐘，照紫外-可見(jiàn)分光光度法，在485nm波長(cháng)處，依法測定吸光度，計算，即得。

 洋地黃毒苷的藥理作用

洋地黃毒苷在治療量時(shí)，對心臟的作用表現為：

1、正性肌力作用：是一種直接作用，而不是通過(guò)神經(jīng)機制實(shí)現的。其正性肌力作用是由于Na-K-ATP酶的抑制，鈉、鉀離子通過(guò)心肌細胞膜主動(dòng)轉運之能量，即由此酶提供。洋地黃毒苷與Na-K-ATP酶在細胞膜上可逆性結合，阻止了ATP的結合，阻抑Na和K的主動(dòng)轉運，鈉泵失活，結果是細胞內Na增加，K減少，洋地黃苷類(lèi)的電直接生理作用及毒性是由此而來(lái)的，細胞內Na增加能刺激Na-Ca2+交換增多，而使細胞內鈣離子的增加可能是洋地黃毒苷產(chǎn)生正性肌力作用的基礎。洋地黃毒苷對心力衰竭具有有益的血流動(dòng)力學(xué)改變作用，可增加衰竭心臟的心排血量和心臟做功。洋地黃毒苷使心肌收縮力增加可導致心氧耗量增加，但同時(shí)使心臟收縮期心室腔中排血量增加，殘余血量減少，又能反射性的使心率下降和降低外周血管阻力。心臟溶劑隨之縮小和心率減慢。因此，心肌總的耗氧量減少。

2。電生理作用：治療劑量的洋地黃毒苷輕度降低竇房結的自律性，使房室結傳到時(shí)間和不應期延長(cháng)，致使房室傳導減慢，心房肌的應激性降低，縮短心房肌的不應期而延長(cháng)房室結的不應期。這是由于迷走神經(jīng)張力增高，抗腎上腺素能作用于程度較輕的神經(jīng)直接作用引起的。中毒量洋地黃毒苷引起的電生理作用改編為自律性增高，抑制傳導性可導致各種心率失常發(fā)生

3.自主神經(jīng)系統作用

洋地黃毒苷作用于心肌，只有擬迷走和擬交感神經(jīng)作用。迷走神經(jīng)傳導由中樞釋放的沖動(dòng)，對心臟活動(dòng)發(fā)生持續的抑制性影響，是竇性心律減慢，房室傳導延緩，心房不應期縮短。洋地黃毒苷的擬交感神經(jīng)作用增加竇房結的興奮節律；加快心肌和房室對興奮的傳導；增強心房肌和心室肌的收縮力。大劑量的洋地黃毒苷還能興奮中樞神經(jīng)系統，并可因較肝神經(jīng)興奮增強而誘發(fā)異位性心律失常。洋地黃毒苷屬于非極性洋地黃毒苷的擬交感神經(jīng)作用較強，只有較強的正性肌力作用，但易誘發(fā)或加重異位性心律失常。

4、血管作用

洋地黃毒苷的直接興奮血管平滑肌或血管運動(dòng)中樞作用，可使外周血管阻力增加

5、腎臟作用

對腎臟本身有輕微的直接和間接地利尿作用。

洋地黃毒苷的藥動(dòng)學(xué)

口服吸收迅速而完全，生物利用度高達90%以上，服藥后1h血漿藥物濃度達峰值，經(jīng)4h達顯效，6-12h達峰效應。主要經(jīng)肝微粒體酶代謝消除，消除半衰期一般為4-7天。由肝汁排出，再循環(huán)后，最終由尿排出，80%皆為無(wú)活性代謝物。

 適應癥

低輸出量性充血性心力衰竭、心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。

禁忌癥

Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯或竇性心動(dòng)過(guò)緩、肥厚型梗阻性心肌病、預激綜合征、心肌外的機械因素如心包填塞、縮窄性心包炎、嚴重心尖瓣狹窄所致心力衰竭和高鈣血癥。

注意事項

1、嚴重心肌損害及腎功能不全者慎用。肝病患者不宜用

2、本品主要口服，肌內注射很少采用，因易引起注射部位疼痛，且與口服生物利用度相同。

不良反應

洋地黃毒苷治療量大約是中毒量的60%，易中毒，中毒量約為致死量的

60%。洋地黃毒苷中毒的臨床表現為：1.消化系統：厭食、流涎、惡心、嘔吐、腹瀉及腹痛。心功能不全時(shí)，胃腸道淤血加重時(shí)的胃腸道癥狀應于洋地黃毒苷重度相區別

2.神經(jīng)系統中毒癥狀：疲憊、頭痛、失眠、憂(yōu)郁、眩暈、精神錯亂、定向障礙、夢(mèng)魘及不安等，幻覺(jué)和其他精神反應等

3眼部改變：瞳孔放大，畏光、色覺(jué)改變、閃光、視力降低等，偶爾有暫時(shí)失明

4、心律失常：心率失?？赡苁茄蟮攸S毒苷中毒的首發(fā)癥狀。任何類(lèi)型的心律失常皆可發(fā)生。最常見(jiàn)的是室性早搏二聯(lián)律或三聯(lián)律，多源性室性早搏，非陣發(fā)性房室交界性心動(dòng)過(guò)速伴房室分離，其發(fā)生尤其多見(jiàn)于原有心房顫動(dòng)的患者。扭轉型室性心動(dòng)過(guò)速提示為洋地黃中毒已達晚期。

洋地黃毒苷的用法用量

洋地黃毒苷制劑的治療應注重劑量的個(gè)體化。洋地黃毒苷的傳統用法分為兩個(gè)步驟，先短期內給予全效量，以基本控制心力衰竭癥狀，這一劑量也稱(chēng)為洋地黃化量，然后給與較小劑量維持，使血藥濃度穩定與有效治療濃度范圍內保持療效。給予全效量可口服洋地黃毒苷每次0.1mg,每天3-4次，至總量0.8-1.2mg。維持量為口服每天0.1mg。

在強心劑中，洋地黃最獨特的作用為增強心肌收縮力的同時(shí)可減慢心率，而且無(wú)耐藥性，服用方便，價(jià)格低廉，與利尿劑、ACE抑制劑合用有相加療效，而且可抑制心衰時(shí)出現的神經(jīng)內分泌活性增高，對心衰自然病程無(wú)不利影響，不增加病死率。

藥物相互作用

1.洋地黃毒毒苷與利尿劑合用時(shí)，易因低鉀血癥而誘發(fā)心律失常，氫氯噻嗪不改變洋地黃毒毒苷的藥動(dòng)學(xué)，但非保鉀利尿劑與洋地黃毒毒苷合用，可因利尿劑致低鉀血癥而增加洋地毒苷的毒性。

2.奎尼丁與洋地黃毒毒苷合用可使洋地黃毒毒苷血漿濃度顯著(zhù)增高。

3.維拉帕米與洋地黃毒毒苷合用，可使血清洋地黃毒毒苷濃度稍有增高。

4.巴比妥鹽、苯妥英鈉與洋地黃毒毒苷合用，因可使肝微粒體酶活力增高，故使血清洋地黃毒毒苷合用，因可使肝微粒體酶活力增高，故使血清洋地黃毒毒苷濃度降低。

5.考來(lái)烯胺樹(shù)脂與洋地黃毒毒苷合用，在腸道內可吸附洋地黃毒毒苷，可使洋地黃毒毒苷生物利用度降低。

洋地黃毒苷中毒

洋地黃毒苷（鍬吉妥辛、地支毒）為慢效強心苷類(lèi)藥物，其作用緩慢而持久。

口服全效量為0.7～1.2mg，于48～72h內分次口服；維持量為每次0.05～0.1mg，l/d;極量每次0.4mg，1mg/d。肌注常用量為每次0.2～1mg?？诜缀跬耆?，經(jīng)2～4h起效，8～12h達最大效應。作用維持2～3周，靜脈注射30min見(jiàn)效，4～8h達最大效應，由于有較大的蓄積作用，可能引起洋地黃中毒。人中毒血藥濃度>0.0045mg/dl，成人致死量3mg。

臨床表現

初期可見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、手足感覺(jué)異常及全身無(wú)力、黃視、綠視等。病情進(jìn)一步加重可見(jiàn)情緒變化、不安、定向不能、精神錯亂、噩夢(mèng)、幻覺(jué)，視物模糊。

重癥可見(jiàn)低血壓、各種心律失常，如各種期前收縮，室速、室顫、房室傳導阻滯、心動(dòng)過(guò)緩、竇房阻滯、竇性停搏。

治療

洋地黃毒苷中毒的治療要點(diǎn)為：

見(jiàn)地高辛的治療要點(diǎn)。