SMILES

CC1=CC=C(C=C1)N(CC2=NCCN2)C3=CC(O)=CC=C3.CS(=O)(O)=O

甲磺酸酚妥拉明物化性質(zhì)

熔點(diǎn)  180-182 °C(lit.)

儲存條件  Refrigerator

溶解度  ethanol: 26 mg/mL

形態(tài) powder

顏色 white to off-white

水溶解性  50 mg/mL

Merck  14,7264

用途

主要用于心血管系統疾病、以及糖尿病、腎病、中毒性腸麻痹、急性呼吸窘迫綜合癥、毛細支氣管炎、重癥哮喘等。

概述

 勃起功能障礙（erectile dysfunction,ED)是一種常見(jiàn)的、重要的性功能障礙，屬泌尿外科類(lèi)疾病。流行病學(xué)資料提示，男性ED的發(fā)生較普遍，且與年齡增加和血脂異常、高血壓、冠狀動(dòng)脈病變及糖尿病等疾病存在著(zhù)密切的關(guān)系。目前全球約有1.52億男性患有ED，隨著(zhù)人類(lèi)社會(huì )老齡化，預測到2025年全世界將有3.22億男性受到這一性功能障礙的困擾。酚妥拉明為非選擇性腎上腺素能a受體阻斷劑，能夠降低周?chē)茏枇?，增加周?chē)苎髁?。在治療男性勃起功能障礙時(shí)，該藥物能夠作用于勃起組織上的a受體，舒張小動(dòng)脈和毛細血管，增加陰莖海綿體血液供應，促進(jìn)和增強勃起功能。美國先靈公司研制的Vasomax(甲磺酸酚妥拉明普通片）己在部分南美國家上市，用于男性勃起功能障礙的治療。除口服給藥外，酚妥拉明目前常用的給藥方式注射液。由于注射給藥的疼痛和不便，患者用藥的順應性極差，并且還可能發(fā)生注射部位海綿體纖維化等副作用，不適合于多次反復用藥。 
經(jīng)過(guò)多年的臨床驗證，甲磺酸酚妥拉明主要用于性功能障礙，特別是適用于勃起功能障礙的治療，效果顯著(zhù)。作為口服制劑的膠囊和片劑，因其服用和攜帶較為方便更受廣大消費者歡迎。
同時(shí)，注射用甲磺酸酚妥拉明是臨床常用α-腎上腺素受體阻滯藥，能拮抗血液循環(huán)中腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，使血管擴張而降低周?chē)茏枇?，多用于診斷嗜鉻細胞瘤及治療其所致的高血壓發(fā)作，左心室衰竭及防止皮膚壞死等。
甲磺酸酚妥拉明(phentolamine mesylate，PM)為-腎上腺素受體阻滯劑，對α1與α2受體均有作用，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了片劑、膠囊和注射劑等制劑。
甲磺酸酚妥拉明片劑為α-受體潛在的競爭性阻滯劑，通過(guò)阻斷血管平滑肌的α l受體以及可能的α 2受體，導致外周阻力下降，血管擴張，可使陰莖海綿體平滑肌放松，讓血液更多地流入海綿體組織中，同時(shí)抑制海綿體中血液流出，導致勃起。酚妥拉明口服生物利用度低，其口服制劑臨床上用于勃起功能障礙的治療。
注射用甲磺酸酚妥拉明是臨床常用α-腎上腺素受體阻滯藥，能拮抗血液循環(huán)中腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，使血管擴張而降低周?chē)茏枇?，多用于診斷嗜鉻細胞瘤及治療其所致的高血壓發(fā)作，左心室衰竭及防止皮膚壞死等。該藥是《中國藥典》2005年版收載的品種。

藥理作用

1．甲磺酸酚妥拉明是短效的非選擇性a-受體（a1、a2）阻滯劑，能拮抗血液循環(huán)中腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，使血管擴張而降低周?chē)茏枇Α?nbsp;

2．拮抗兒茶酚胺效應，用于診治嗜鉻細胞瘤，但對正常人或原發(fā)性高血壓患者的血壓影響甚少。

3．能降低外周血管阻力，使心臟后負荷降低，左心室舒張末壓和肺動(dòng)脈壓下降，心搏出量增加，可用于治療心力衰竭。致癌、致突變和生殖毒性。

4．長(cháng)期的試驗表明，甲磺酸酚妥拉明沒(méi)有明顯的致癌、致突變和生殖毒性。在對大鼠、小鼠和兔的試驗中，未發(fā)現甲磺酸酚妥拉明有致畸或胚胎。

藥代動(dòng)力學(xué)

片劑：本品口服30分鐘達血藥濃度峰值，Cmax為33mg/L，有效濃度可維持2小時(shí)。藥物主要由肝臟代謝，大約有13%的藥物以原形從尿中排出。本品與血清蛋白結合率為54%。

注射液：肌內注射20分鐘血藥濃度達峰值，持續30～45分鐘，靜脈注射2分鐘血藥濃度達峰值，作用持續15～30分鐘。靜注的T1/2約19分鐘。靜脈注射后約有一次給藥量的13%以原形自尿排出。

藥物相互作用

片劑和膠囊： 

1.本品與胍乙啶合用，體位性低血壓或心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生率增高。

2.苯巴比妥、格魯米特等鎮靜催眠藥，利血平、降壓靈等降壓藥能加強本藥品的降壓作用。

3.與強心苷合用時(shí)，可使其毒性反應增強。

4.應避免與鐵劑合用。

5.禁與硝酸甘油類(lèi)藥物合用。

注射液：

1.與擬交感胺類(lèi)藥同用，使后者的周?chē)苁湛s作用抵消或減弱。

2.與胍乙啶同用，體位性低血壓或心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生率增高。

3.與二氮嗪同用，使二氮嗪抑制胰島素釋放的作用受抑制。

4.苯巴比妥類(lèi)、導眠能等加強本品降壓作用。

5.忌與鐵劑配伍。

適應癥

片劑和膠囊：用于勃起功能障礙的治療。

注射劑：本品為短效α受體阻滯劑，對α1、α2受體無(wú)選擇性;能拮抗血中兒茶酚胺效應，直接舒張小動(dòng)脈及毛細血管，降低外周阻力及心臟負荷，增加心搏出量。用于外周血管痙攣性疾?。喝缰藙?dòng)脈痙攣(雷諾病)、手足發(fā)紺和血栓閉塞性脈管炎等。

規格 片劑：40mg 

膠囊：40mg*2粒

注射液： 1ml：5mg，1ml：10mg

用法用量 片劑：口服，每次40mg（1片），在性生活前30分鐘服用，每日最多服用一次，根據需要及耐受程度，劑量可調整至60mg（1片半），最大推薦劑量為80mg（2片）。

膠囊：口服性活動(dòng)前分鐘服用每次一粒，一日用藥不超過(guò)1次。

注射劑：

成人常用量:

（1）酚妥拉明試驗：靜脈注射5mg，也可先注入2.5mg ,若反應陰性, 再給5mg ,如此則假陽(yáng)性的結果可以減少，也減少血壓巨降的危險性。 （2）防止皮膚壞死：在每1000ml含去甲腎上腺素溶液中加入本品10mg 靜脈滴注，作為預防之用。已發(fā)生去甲腎上腺素外溢，用本品5－10mg 加10ml氯化鈉注射液作局部浸潤，此法在外溢后12小時(shí)內有效。

（3）嗜鉻細胞瘤手術(shù)：術(shù)前1-2小時(shí)靜脈注射5mg ，術(shù)時(shí)靜脈注射5mg或滴注每分鐘0.5－1mg ，以防腫瘤手術(shù)時(shí)腎上腺素大量釋出。

（4）心力衰竭時(shí)減輕心臟負荷：靜脈滴注每分鐘0.17－0.4mg。

兒童常用量：

（1）酚妥拉明試驗：靜脈注射一次1mg ，亦可按體重0.1mg/kg 或按體表面積3mg/m2 ，或肌內注射3mg。

（2）嗜鉻細胞瘤手術(shù)：術(shù)前1-2小時(shí)肌內或靜脈注射1mg ，亦可按體重0.1mg/kg或按體表面積3mg/m2 ,必要時(shí)可重復;術(shù)時(shí)靜脈注射1mg ，亦可按體重0.1mg/kg 或按體表面積3mg/m2 。

不良反應

主要有直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)速或心律失常、皮膚潮紅、鼻塞、惡心、嘔吐、腹痛、心絞痛等;偶見(jiàn)昏厥、胸痛、共濟失調等，這些反應可能是腦血管痙攣或堵塞的表現。 有關(guān)甲磺酸酚妥拉明的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)、合成路線(xiàn)、適應癥、注意事項等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（2016-03-25）

注意事項

1.有報道指出，使用本品可出現心肌梗死、腦血管痙攣和腦血管疾病，特別是在低血壓時(shí)。

2.進(jìn)行酚妥拉明實(shí)驗時(shí)，在給藥前、靜脈注射給藥后至3分鐘內每30秒鐘、以后7分鐘內每分鐘測一次血壓，或在肌內注射后30－45分鐘內每5分鐘測一次血壓。試驗時(shí)應平臥于安靜和略暗的室內，靜脈注射速度應快，一旦靜脈穿刺對血壓的影響過(guò)去，即予注入。表現為陣發(fā)性高血壓或分泌兒茶酚胺不太多的嗜鉻細胞瘤的患者，可能出現假陰性；尿毒癥或使用了降壓藥、巴比妥類(lèi)、鴉片類(lèi)鎮痛藥、鎮靜藥都可造成酚妥拉明試驗假陽(yáng)性，故試驗前24小時(shí)應停用;用降壓藥者必須待血壓回升至治療前水平方可給藥。逾期發(fā)生低血壓時(shí)，可靜脈內滴注去甲腎上腺素，但不宜用腎上腺素，以免血壓進(jìn)一步降低。

3.心絞痛、心肌梗死、冠狀動(dòng)脈供血不足患者慎用，存在心力衰竭時(shí)可考慮使用。

給藥說(shuō)明

1.低血壓、嚴重動(dòng)脈硬化、心絞痛、心肌梗死、腎功能減退、胃炎、胃和十二指腸潰瘍者禁用； 

2.治療中毒性休克和重癥肺炎時(shí)宜同時(shí)補足血容量；

3.在嗜鉻細胞瘤診斷試驗時(shí)并用苯巴比妥、格魯米特、甲喹酮、利舍平能產(chǎn)生假陽(yáng)性；

4.過(guò)量時(shí)可用異丙腎上腺素處理；

5.忌與鐵劑配伍；

6.與多巴胺或多巴酚丁胺合用，可使心率明顯加快;與三磷腺苷合用，可拮抗腺苷的作用，故本品不宜與腺苷或通過(guò)腺苷擴張冠狀動(dòng)脈的藥物聯(lián)用；

7.與強心苷合用時(shí)，可使毒性增強。