秋水仙堿的毒性

中毒癥狀與砷中毒類(lèi)似：中毒后2至5小時(shí)出現癥狀，包括口渴和喉嚨有燒灼感，發(fā)熱，嘔吐，腹瀉，腹疼和腎衰竭。隨后伴有呼吸衰竭并引起死亡。雖然存在各種各樣的治療方法，但現階段還沒(méi)有能夠應用于臨床的解毒劑。在2007年的三月和四月，不當標記秋水仙堿素導致了3位西北太平洋病人死亡。

不良反應

秋水仙堿有劇毒，常見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃腸反應是嚴重中毒的前驅癥狀，癥狀出現時(shí)即行停藥，腎臟損害可見(jiàn)血尿、少尿、對骨髓有直接抑制作用、引起粒細胞缺乏、再生障礙性貧血。

(1) 消化道反應：是最常見(jiàn)的副作用。許多痛風(fēng)病人在服用秋水仙堿后出現惡心、食欲減退、嘔吐、腹部不舒適感以及腹瀉。有的病人因惡心嘔吐或者腹瀉較為嚴重而無(wú)法堅持用藥。

(2) 骨髓毒性反應：主要是對骨髓的造血功能有抑制作用，導致白細胞減少、再生障礙性貧血等。

(3) 肝臟損害：可引起肝功能異常，嚴重者可發(fā)生黃疸。

(4) 腎臟損害：可出現蛋白尿現象，一般不會(huì )引起腎功能衰竭。

(5) 其它副作用：包括脫發(fā)、皮膚過(guò)敏、精神抑郁等。

為減輕秋水仙堿的副作用，也可以在急性期使用芬必得、雙氯芬酸鈉等止痛片，如果有肝腎功能損害就只能使用天然的消炎藥物如天然蝦青素（asta）、二甲基砜（DSM）等，或者以益元本草茶降低尿酸，能提高30%尿酸排出率。

適應癥

1.痛風(fēng)

本品可能是通過(guò)減低白細胞活動(dòng)和吞噬作用及減少乳酸形成從而減少尿酸結晶的沉積，減輕炎性反應，而起止痛作用。主要用于急性痛風(fēng)，對一般疼痛、炎癥和慢性痛風(fēng)無(wú)效

2.抗腫瘤

可抑制細胞的有絲分裂，有抗腫瘤作用，但毒性大，現已少用。

對乳腺癌療效顯著(zhù)，對子宮頸癌、食管癌、肺癌可能也有一定療效。部分病人的腫瘤縮小，有利于手術(shù)切除。

秋水仙堿用法用量

痛風(fēng)

① 治療急性痛風(fēng)：口服首劑1mg，以后1~2小時(shí)0.5mg，直至癥狀緩解或出現不良反應。用于治療急性痛風(fēng)性關(guān)節炎發(fā)作時(shí)24小時(shí)內不可超過(guò)6mg。并在癥狀緩解后48小時(shí)內不需服用，72小時(shí)后每日0.5-1mg服用，服用7天。

② 預防痛風(fēng)急性發(fā)作：每日或隔日0.5~1mg。

③ 在應用別嘌醇或促尿酸排泄藥物治療慢性痛風(fēng)時(shí)，亦可同時(shí)給予本品以預防發(fā)作。（注意：在使用秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節炎時(shí)，應避免與別嘌醇同用，因為在急性發(fā)作期，別嘌醇促使尿酸結晶溶解會(huì )加重疼痛癥狀，應在平穩期服用別嘌醇等藥物控制尿酸水平。）

用藥須知

①使中樞神經(jīng)抑制藥和擬交感神經(jīng)藥的作用增強。

②可引起可逆性維生素B12吸收不良。

③胃腸道反應通常是對本品不能耐受或中毒的前驅癥狀，應及時(shí)減量或停藥。

④與高血壓藥合用，可降低后者的抗高血壓療效。

⑤噻嗪類(lèi)利尿藥與秋水仙堿同時(shí)應用，會(huì )影響其抗痛風(fēng)療效。

⑥有文獻報道，本品通過(guò)免疫抑制作用，治療慢性、活動(dòng)性肝炎有效。

⑦孕婦可致畸胎，老年人易發(fā)生積蓄中毒，應慎用。

⑧干擾尿17-羥皮質(zhì)酮測定值，使血清ALT及AST增高，尿血紅蛋白試驗出現假陽(yáng)性。

骨髓抑制，胃腸反應，并可有麻痹性腸梗阻，漏于血管外可引起局部壞死(靜脈注射時(shí)用)。

秋水仙堿的藥動(dòng)力學(xué)

 口服后吸收迅速，蛋白結合率低，為10%～34%，Tmax00.5～2小時(shí)，口服2mg血藥峰值為2.2ng/ml。治療痛風(fēng)一般口服后12小時(shí)作用開(kāi)始，療效持續48～72小時(shí)。肝癌患者口服2mg后很快達峰，但很快消失，而痛風(fēng)患者消失緩慢。本品在肝內代謝，主要由膽汁和小腸排泄，尿中排泄約5%～20%，可能產(chǎn)生延緩性蓄積作用。

秋水仙堿的植物學(xué)應用

從1937年開(kāi)始，秋水仙堿成為誘變植物多倍體的最佳藥劑。秋水仙堿對大多數植物以及對它的許多部位發(fā)生作用。常用于處理種子、莖生長(cháng)點(diǎn)、幼芽、花芽、花粉粒和卵細胞等。處理的對象不同，所用秋水仙堿的濃度和處理時(shí)間也不同，一般以0.2%濃度的水溶液應用較多。

秋水仙堿的副作用的確是非常明顯，秋水仙堿的作用機理是可以抑制痛風(fēng)關(guān)節炎部位的白細胞聚集，使白細胞吞噬尿酸的作用減弱，這樣局部白細胞破壞引起的炎癥反應就減輕，而達到迅速消炎的目的。鑒于秋水仙堿的副作用太過(guò)顯著(zhù)目前在國外以及一些大的醫院基本停止使用，但在我國的基層醫院由于效果顯著(zhù)，因此還在使用。秋水仙堿的副作用主要表現在： 使中樞神經(jīng)抑制藥和擬交感神經(jīng)藥的作用增強。 可引起可逆性維生素B12吸收不良。 胃腸道反應通常是對本品不能耐受或中毒的前驅癥狀，應及時(shí)減量或停藥。 與高血壓藥合用，可降低后者的抗高血壓療效。 噻嗪類(lèi)利尿藥與秋水仙堿同時(shí)應用，會(huì )影響其抗痛風(fēng)療效。 有文獻報道，本品通過(guò)免疫抑制作用，治療慢性、活動(dòng)性肝炎有效。 孕婦可致畸胎，老年人易發(fā)生積蓄中毒，應慎用。

 秋水仙堿的副作用 

干擾尿17-羥皮質(zhì)酮測定值，使血清谷丙轉氨酶（ALT）及谷草轉氨酶（AST）增高，尿血紅蛋白試驗出現假陽(yáng)性。 骨髓抑制，胃腸反應，并可有麻痹性腸梗阻，漏于血管外可引起局部壞死(靜脈注射時(shí)用) 如何避免秋水仙堿的副作用？ 

1.最好的方法是不用，選擇替代性的藥物如芬必得、或者雙氯芬酸鈉，或者天然成分的消炎藥--天然蝦青素。

2.非用不可的時(shí)候盡量少劑量，短期使用，注意只是在急性期使用，緩解期千萬(wàn)不要使用。3.有敏感體質(zhì)，或藥物性白細胞減少癥、以及高血壓、糖尿病在用其他藥物的患者堅決不要碰這些細胞毒類(lèi)化學(xué)藥物。

4.用藥期間要檢測血象、肝功等指標。這樣有可能避免秋水仙堿的副作用發(fā)生在自己身上。秋水仙堿的副作用出現后如何處理？

 1.立刻停藥去看醫生，鑒別是否為秋水仙堿的副作用。

2.千萬(wàn)不要自作主張，在網(wǎng)上隨便搜索一下，找個(gè)方案進(jìn)行處理。對于痛風(fēng)的治療還是要盡量避免使用像秋水仙堿這類(lèi)的化學(xué)藥，因為痛風(fēng)的治療還可以選擇一些天然如蝦青素類(lèi)的消炎藥，但有時(shí)候我們得承認天然藥的速度沒(méi)有這些有毒性的化學(xué)藥物來(lái)得快，因此對痛風(fēng)的預防就變的非常重要。否則，治病冒的風(fēng)險還是比較大。

 秋水仙堿中毒的臨床表現

秋水仙堿的毒副作用與劑量大小有明顯相關(guān)性，口服較靜脈注射安全性高。秋水仙堿中毒有一定潛伏期，多在口服或注射后3至6 d出現癥狀。 但是若在短時(shí)內攝入大劑量的秋水仙堿，則在24 h內可出現胃腸道癥狀，隨后進(jìn)入多器官功能損害、 衰竭期，即服藥后第24--,72 h，常在此期死亡。

秋水仙堿的中毒表現通常為

(1)胃腸道癥狀： 腹痛、腹瀉、水樣便、嘔吐及食欲不振為常見(jiàn)的 早期不良反應，發(fā)生率可達80％ ，嚴重者可出現 脫水及電解質(zhì)紊亂等表現。長(cháng)期服用者可造成嚴 重的出血性胃腸炎或吸收不良綜合征。

(2)肌肉、 周?chē)窠?jīng)病變：有四肢近端的肌無(wú)力和(或)血清肌酸磷酸激酶增高。在肌細胞受損的同時(shí)可出 現周?chē)窠?jīng)軸突性多神經(jīng)病變，表現為手足麻木 四肢酸痛，肌肉痙攣、刺痛、無(wú)力、上行性麻痹等，可引起呼吸中樞抑制而死亡。肌神經(jīng)病變在 臨床并不多見(jiàn)，往往在預防痛風(fēng)而長(cháng)期服用者和 有輕度腎功能不全者中出現。

(3)骨髓抑制：長(cháng)期 應用秋水仙堿抑制骨髓造血功能是中毒常見(jiàn)的表 現，可出現血小板減少，中性粒細胞下降，甚至再生障礙性貧血。典型者發(fā)生在用藥后第3~5天， 持續1周余，常伴有多臟器衰竭和敗血癥，死亡 率很高。

(4)腎臟：少尿、蛋白尿、血尿、酮體 尿，甚至發(fā)生腎脂肪變性。

(5)致畸：該藥可抑制 細胞的正常分裂。資料報道2例Down綜合征嬰 兒，其父親均為因家族性地中海熱而有長(cháng)期服用 秋水仙堿史者。

(6)其他：心悸、發(fā)熱、脫發(fā)、重癥 肌無(wú)力、肝損害、胰腺炎、皮疹、味覺(jué)障礙等。如注 射給藥藥液溢漏血管外時(shí)，可發(fā)生局部組織壞死。

秋水仙堿中毒的診斷

如有明確的大劑量服用或誤服含秋水仙堿植 物(如土貝母、鮮黃花菜等)及秋水仙堿藥物史， 診斷一般較易。尤其早期出現惡心、嘔吐、腹痛、 腹瀉及水電解質(zhì)紊亂， 嚴重者有血尿、尿閉，粒 細胞缺乏癥、血小板減少和再生障礙性貧血等癥 狀時(shí)，可作出秋水仙堿中毒的診斷。但要注意排 除急性胃腸炎、細菌性痢疾及原發(fā)的血液性疾病 等。鑒別的要點(diǎn)主要是毒物接觸史，必要時(shí)可對 毒物進(jìn)行檢測分析。

秋水仙堿中毒的處理

秋水仙堿中毒后應立即停止使用此類(lèi)藥物或 停止攝入含秋水仙堿的食物。目前秋水仙堿中毒 尚無(wú)特效解毒劑，有前景的是應用特異Fab一片段， 但尚在實(shí)驗階段。常見(jiàn)的急救措施有：

(1)口服中毒者盡早采取催吐、洗胃、導瀉等 清除毒物的措施?？诜卸菊哂?/span>5％碳酸氫鈉溶液 或0．5％活性炭混懸液洗胃，切記不可用高錳酸鉀 等氧化劑，以免秋水仙堿被氧化成二秋水仙堿而 加重病情?？煞秒u蛋清、牛奶等保護胃腸道黏 膜。出現腹瀉癥狀時(shí)可給予復方樟腦酊或其他阿 片類(lèi)藥止瀉。

(2)積極補液，維持水電解質(zhì)平衡，糾正水、 電解質(zhì)平衡失調和酸中毒。

(3)肌群顫動(dòng)者可用10％葡萄糖酸鈣10~20 ml 緩慢靜脈注射。

(4)其他對癥處理。如保護心、肝腎功能；根 據病情必要時(shí)給予吸氧、機械通氣、升白細胞藥 物、營(yíng)養支持、進(jìn)行血液透析或腹膜透析等。

秋水仙堿儲運特性

存儲條件：庫房低溫, 通風(fēng), 干燥; 與食品原料分開(kāi)存放 

秋水仙堿安全危害特性

類(lèi)別：有毒物質(zhì) 
毒性分級：劇毒 
急性毒性：靜脈- 大鼠 LD50: 1.6 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 5.886 毫克/ 公斤 
刺激數據：眼睛-兔 1%/3天 重度 
可燃性危險特性：可燃; 火場(chǎng)分解有毒氮氧化物煙霧 
滅火劑：水, 二氧化碳, 干粉, 砂土

秋水仙堿危險特性

秋水仙素本身毒性較小，但吸收后在體內被代謝(氧化)成具有極強毒性的氧化二秋水仙堿(Oxydicolchicine)，對消化道有強烈的刺激作用，能抑制造血細胞，引起粒細胞缺乏癥和再生障礙性貧血。對神經(jīng)中樞、平滑肌有麻痹作用，結果造成血管擴張，呼吸中樞麻痹死亡。秋水仙堿對人致死量為6mg～7mg。小鼠經(jīng)口LD為66.6mg/kg;小鼠腹腔注射LD50為3.5mg/kg。大鼠皮下注射LD50為4mg/kg。
本品早已用于治療急性痛風(fēng)，后發(fā)現其對細胞分裂具有極強的抑制作用，醫療上用于治療各種癌癥，如乳腺癌、宮頸癌、食道癌、皮膚癌和慢性骨髓白血病等。但因秋水仙素毒性較大，為了降低毒性和提高療效，對秋水仙素的結構進(jìn)行改造，所得到的化合物毒性都有所降低，如秋水仙胺(TMCA，I)、秋水仙甲胺(Demecolcine Ⅱ)，現均已用于臨床。
秋水仙堿中毒有一定的潛伏期，一般在口服或注射后3d～6d (或更長(cháng))出現癥狀，咽喉燒灼、惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、水樣便、尿血、尿閉、手足麻木、四肢酸痛、肌肉痙攣、脫發(fā)、瞳孔散大、抽搐、中樞神經(jīng)麻痹，呼吸抑制死亡。此外還可產(chǎn)生局部反應，如注射給藥藥液溢漏血管外時(shí)，可發(fā)生局部組織壞死。中毒者多因誤服，或藥物過(guò)量造成，亦有個(gè)別則因自殺而用。救治方法主要為對癥處理。吞服秋水仙或秋水仙素中毒者禁止使用高錳酸鉀等氧化劑，以免秋水仙素在體內氧化生成大量的氧化二秋水仙素而增大毒性。