葉酸物理化學(xué)性質(zhì)

 橙色針狀結晶。無(wú)熔點(diǎn)，250℃炭化。對可見(jiàn)光穩定，見(jiàn)紫外光活性降低，酸、堿加速氧化水解。比旋光度[α]²⁵D+23°(0.5%，0.1mol/L 氫氧化鈉液)。本品的0.1mol/L NaOH溶液，在256nm、283nm、365nm波長(cháng)處有最大吸收。不溶于水、乙醇、乙醚和氯仿，微溶于甲醇，溶于醋酸、吡啶、氫氧化堿和碳酸堿溶液。LD50 (大鼠，靜脈) 500 mg/kg。

葉酸產(chǎn)品用途

【用途一】抗貧血藥，用于癥狀性或營(yíng)養性巨細胞型貧血癥。
【用途二】用作生化試劑，也用于制藥工業(yè)等
【用途三】葉酸是抗貧血藥物。畜禽缺乏葉酸時(shí)，食欲減退，生長(cháng)受阻，羽毛生長(cháng)不良。用量0.5-1.0mg/kg。
【用途四】作食品強化劑?？捎糜趮胗變菏称?，使用量為380～700μg/mg；在孕婦和乳母專(zhuān)用食品中使用量為2～4mg/kg。
【用途五】生化研究；臨床藥物為維生素B族，用于妊娠期及嬰兒型巨細胞性貧血等癥的治療。
【用途六】葉酸用于飼料，醫藥和食品方面，但主要用于飼料。
【用途七】在聚酰胺工業(yè)中用來(lái)制備尼龍，也用作飽和聚氨酯的原料。 

毒性

LD50500mg/kg(大鼠，靜脈注射)。

可安全用于食品(FDA，§172．345，2000) 

使用限量

GB 14880-94；嬰幼兒配方食品380～700μg/kg；孕婦、授乳婦專(zhuān)用食品2000～4000μg/kg。

GB 2760—2002：孕婦、母乳專(zhuān)用食品0.002～O．0075g／kg；固體飲料0.6～1.35mg／kg；免淘洗大米、面粉1000～3000μg/kg；孕婦及乳母專(zhuān)用奶粉740μg/100g(標簽應標明使用量為54g/d)；含乳固體飲料0.23～0.38mg/100g；即食早餐谷類(lèi)食品1000～2500μg/kg；果凍50～100μg/kg；可可粉及其他口味營(yíng)養型固體飲料，3000～6000μg/kg(相應營(yíng)養型乳飲料按稀釋倍數降低使用量)。

FDA §172．345，2000(每天)：嬰兒0.1mg；4歲以下0.3mg；4歲以上0.4mg；孕、哺乳婦0.8mg。 

葉酸應用領(lǐng)域

抗貧血藥，用于癥狀性或營(yíng)養性巨細胞型貧血癥

葉酸鑒別試驗 

用0.4%氫氧化鈉溶液配制0.001%的試樣液，在紫外吸收光譜中的最大和最小吸收波長(cháng)，應與由藥典級葉酸配制的相同參比液相同。A256/A365的比值為2.80～3.00。

葉酸含量分析 

標準液的制備精確稱(chēng)取藥典級標準葉酸30mg(干基計)，溶于每100ml含2ml氫氧化銨和1g高氯酸鈉的水溶液中。按照測定步驟中所使用的注射量，使用相同的溶劑定量地調整體積，因而經(jīng)色譜分析的是2～5μg的葉酸。
試樣液的制備 按標準溶液的方法制備，使用經(jīng)精確稱(chēng)重的試樣，并按標準溶液的方法調整至相同體積。
流動(dòng)相在1000ml容量瓶中放人35.1g高氯酸鈉、1.40g磷酸二氫鉀、7.0 mL1mol/L氫氧化鉀和40ml甲醇，用水定容后，混勻。用1mol/L氫氧化鉀調節pH值至7.2(為符合分析系統的要求，甲醇濃度可改變，以適于葉酸的流出時(shí)間)。
色譜分析系統常用的是在室溫下操作的高壓液相色譜儀，裝有一(25～30)cm×4mm的不銹鋼柱，其中充填直徑為5～10μm的多孔硅或陶瓷微?；瘜W(xué)鍵合的十八烷基硅烷。流動(dòng)相應保持一定的壓力和流速，以取得要求的分辨率(見(jiàn)下述系統適用性試驗)和適宜的流出時(shí)間。使用能在254nm處吸收紫外線(xiàn)的檢測器。
系統適用性溶液用每100ml中含2ml氫氧化銨和1g高氯酸鈉的水溶液作為溶劑，配制每ml各含1mg藥典級參比標準葉酸和藥典級甲酰四氫葉酸鈣的溶液。使用前通過(guò)一孔隙度≤1μm，的膜濾器過(guò)濾溶液。
系統適用性試驗用色譜儀分離相同體積(可達25μl)的標準液的5個(gè)進(jìn)樣，并按檢測步驟測定峰響應值。按公式100×(標準偏差/平均峰響應值)計算峰響應值的相對標準偏差，不得超過(guò)2%。用相同方式注射25μ1體積的系統適用性溶液。按色譜儀通用試驗用于R的公式計算甲酰四氫葉酸鈣和葉酸之間的分辨率系數，不得小于3.6(用特殊的柱時(shí)，減少流動(dòng)相中的甲醇量可提高分辨率)。
測定步驟用適當的進(jìn)樣閥或高壓微型注射器，將相等體積(25#1以下)的試樣液和標準液導入色譜儀，測定兩溶液所得主峰的響應值。按下式計算試樣中的葉酸(C19 H19N7O6)含量(mg)。
葉酸含量/mg=Vc×(Pu/Ps)
式中V——試樣液體積，ml；
c——標準溶液中藥典級標準葉酸的濃度，mg/ml；
Pu和Ps——分別為試樣液和標準液的主峰響應值。

葉酸生成方法

    葉酸起初系從肝臟浸出液中提取，現在采用合成法生產(chǎn)。合成法可先合成蝶啶核，然后與對氨基苯甲酰谷氨酸縮合得到葉酸，也可由2，4，5-三氨基-6-羥基嘧，α，β-二溴丙醛及對氨基苯甲酰谷氨酸在乙酸-乙酸鈉緩沖溶液中反應得到粗葉酸，經(jīng)精制得到含有兩分子結晶水的葉酸。與后一合成法相似，對氨基苯甲酰谷氨酸，三氯丙酮及2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽（[1603-20-7]），在乙酸鈉和焦亞硫酸鈉存在，保持pH3.4-3.6，溫度36-40℃的條件下，環(huán)合反應6h，即得桔紅色的葉酸沉淀。
由對氨基苯甲酰谷氨酸、2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶和三氯丙酮在焦亞硫酸鈉和乙酸鈉存在下，保持Ph值3.4～3.6，溫度36～40℃下環(huán)合反應6h得橘紅色葉酸沉淀。也可用α，β-二溴丙醛代替三氯丙酮，在類(lèi)似的條件下縮合而得產(chǎn)品。
由對氨基苯甲酰谷氨酸、2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶和三氯丙酮，在焦亞硫酸鈉和乙酸鈉存在下，保持PH3.4-3.6，溫度36-40℃下環(huán)合反應6h，得橘紅色葉酸沉淀。也可用α，β-二溴丙醛代替三氯丙酮，在類(lèi)似的條件下縮合而得產(chǎn)品。
以2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶、2，3-二溴丙醛和對氨基苯甲酰谷氨酸為主要原料，經(jīng)縮合反應制得。

葉酸的主要作用是什么

 葉酸是人體在利用糖分和氨基酸時(shí)的必要物質(zhì)，是機體細胞生長(cháng)和繁殖所必需的物質(zhì)。
葉酸在體內葉酸以四氫葉酸的形式起作用，四氫葉酸在體內參與嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和轉化。葉酸在制造核酸（核糖核酸、脫氧核糖核酸）上扮演重要的角色。葉酸幫助蛋白質(zhì)的代謝，并與維生素B12共同促進(jìn)紅細胞的生成和成熟，是制造紅血球不可缺少的物質(zhì)。葉酸也作為干酪乳桿菌（Lactobacillus casei）及其它微生物的促進(jìn)增殖因子而起作用。
葉酸對細胞的分裂生長(cháng)及核酸、氨基酸、蛋白質(zhì)的合成起著(zhù)重要的作用。人體缺少葉酸可導致紅血球的異常，未成熟細胞的增加，貧血以及白血球減少。葉酸是胎兒生長(cháng)發(fā)育不可缺少的營(yíng)養素。孕婦缺乏葉酸有可能導致胎兒出生時(shí)出現低體重、唇腭裂、心臟缺陷等。如果在懷孕頭3個(gè)月內缺乏葉酸，可引起胎兒神經(jīng)管發(fā)育缺陷，而導致畸形。因此，準備懷孕的女性，可在懷孕前就開(kāi)始每天服用100微克到300微克葉酸。 

葉酸的優(yōu)生特性

葉酸是一種水溶性B族維生素，孕婦對葉酸的需求量比正常人高4 倍。孕早期是胎兒器官系統分化，胎盤(pán)形成的關(guān)鍵時(shí)期，細胞生長(cháng)，分裂十分旺盛。此時(shí)葉酸缺乏可導致胎兒畸形．如在中國發(fā)生率約為3.8‰的神經(jīng)管畸形，包括無(wú)腦兒，脊柱裂等。另外還可能引起早期的自然流產(chǎn)。到了孕中期，孕晚期，除了胎兒生長(cháng)發(fā)育外，母體的血容量，乳房，胎盤(pán)的發(fā)育使得葉酸的需要量大增。葉酸不足，孕婦易發(fā)生胎盤(pán)早剝，妊娠高血壓綜合征，巨幼紅細胞性貧血；胎兒易發(fā)生宮內發(fā)育遲緩，早產(chǎn)和出生低體重，而且這樣的胎兒出生后的生長(cháng)發(fā)育和智力發(fā)育都會(huì )受到影響。

準備受孕之前，準媽媽準爸爸除了基本的戒煙、戒酒之外，還必須保持一份愉快的心情，準備懷孕的女性們，應在懷孕前就開(kāi)始每天服用400μg的葉酸。美國研究人員調查發(fā)現，女性如果在懷孕初期就開(kāi)始補充葉酸，可降低將來(lái)嬰兒出現唇裂的幾率。另外，懷孕期的準媽媽們，正確地攝取維他命是很重要的，復合維他命（含豐富的維他命A、B6、B12、C、葉酸）和綜合礦物質(zhì)（要含有1000mg的鈣、500mg的鎂），對預防寶寶的腦部、神經(jīng)缺陷也非常重要。

葉酸預防乳癌

常喝酒的女性(大約是每天一杯啤酒) 會(huì )增高乳癌的發(fā)生率大約15%, 但是如果能夠經(jīng)常地注意補充葉酸, 這種危險就會(huì )下降45% 之多!!。這個(gè)研究由哈佛大學(xué)針對88000名女性所做的長(cháng)達10年的研究所發(fā)現, 并且發(fā)表在新一期的美國醫學(xué)會(huì )期刊中( The Journal of the American Medical Association 1999;281:1632-1637)。有關(guān)于葉酸對于女性的健康好處廣受醫學(xué)界注意, 除了懷孕與哺乳期的婦女應該補充, 它也被發(fā)現能夠用于預防大腸癌和心臟病, 每天補充400mcg 的葉酸受到許多醫界人士的建議, 美國也研擬將的每日葉酸建議用量提高到每天400mcg。

但是在一般不喝酒的女性, 研究中發(fā)現并沒(méi)有降低乳癌的效果, 這種預防效果只有對于常喝酒的女性才有效。

葉酸化學(xué)品安全說(shuō)明書(shū)(MSDS)

含葉酸的食物很多,但由于葉酸遇光、遇熱就不穩定,容易失去活性,所以人體真正能從食物中獲得的葉酸并不多。如:蔬菜貯藏2～3天后葉酸損失50%～70%;煲湯等烹飪方法會(huì )使食物中的葉酸損失50%～95%; 鹽水浸泡過(guò)的蔬菜,葉酸的成份也會(huì )損失很大。因此,人們要改變一些烹制習慣,盡可能減少葉酸流失,還要加強富含葉酸食物的攝入。

葉酸計算化學(xué)數據

分子量:441.39746 [g/mol]
分子式:C19H19N7O6
疏水參數計算參考值（XlogP）:-1.1
氫鍵供體數量:6
氫鍵受體數量:9
可旋轉化學(xué)鍵數量:9
互變異構體數量:60
準確質(zhì)量:441.139681
同位素質(zhì)量:441.139681
拓撲分子極性表面積（TPSA）:209
重原子數量:32
形式電荷:0
復雜度:767
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:1
不確定原子立構中心數量:0
確定化學(xué)鍵立構中心數量:0
不確定化學(xué)鍵立構中心數量:0
共價(jià)鍵單元數量:1
功能3d受體數量:7
功能3 d供體數量:5
功能3d陰離子數量:2
功能3 d陽(yáng)離子數量:2
功能3 d環(huán)數量:3
有效轉子數量:10
構象異構體抽樣RMSD:1
CID構象異構體數量:60