丙酸睪酮藥物用途

促進(jìn)男性性器官的形成、發(fā)育、成熟，并對抗雌激素，抑制子宮內膜生長(cháng)及卵巢垂體功能。促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝、興奮骨髓造血功能，刺激血細胞的生成。臨床用于男性性腺機能減退癥、無(wú)睪癥及隱睪征；婦科疾病，如月經(jīng)過(guò)多、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、老年骨質(zhì)疏松及小兒再生障礙性貧血。

丙酸睪酮含量測定

照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－水(65:35)為流動(dòng)相；檢測波長(cháng)為254nm。理論板數按黃體酮峰計算應不低于1000，黃體酮峰和內標物質(zhì)峰的分離度應符合要求。內標溶液的制備取己烯雌酚約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中。

以甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法取本品約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內標溶液各5ml，置25ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

丙酸睪酮鑒別

取本品約5mg，置小試管中，加甲醇0.2ml溶解后，加亞硝基鐵氰化鈉的細粉約3mg、碳酸鈉及醋酸銨各約50mg，搖勻，放置10～30分鐘，應顯藍紫色。取本品約0.5mg，置小試管中，加異煙肼約1mg與甲醇1ml溶解后，加稀鹽酸1滴，即顯黃色。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集434圖）一致。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－水(65:35)為流動(dòng)相；檢測波長(cháng)為254nm。理論板數按黃體酮峰計算應不低于1000，黃體酮峰和內標物質(zhì)峰的分離度應符合要求。內標溶液的制備取己烯雌酚約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法取本品約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內標溶液各5ml，置25ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取黃體酮對照品適量，同法測定。按內標法以峰面積計算，即得。 

丙酸睪酮用量用法

肌注：通常為1次25mg，每周2～3次。雄激素缺乏癥：肌注1次10～50mg，每周2～3次。月經(jīng)過(guò)多或子宮肌瘤：每次肌注25～50mg，每周2次。功能性子宮出血，配合黃體酮使用：每次肌注25～50mg，隔日1次，共3～4次。再生障礙性貧血：每日或隔日肌注1次100mg，連用6個(gè)月以上。老年性骨質(zhì)疏松癥：每次肌注25mg，每周2～3次，連用3～6個(gè)月。
女性乳腺癌及乳癌骨轉移：每次肌注50～100mg，隔日1次，用藥2～3個(gè)月。大劑量可引起女性男性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈等。有過(guò)敏反應者應即停藥。肝、腎功能不全、前列腺癌病人及孕婦忌用。注射液如有結晶析出，可加溫溶解后注射。妊娠及哺乳婦女、前列腺癌患者禁用；用藥過(guò)程中應定期查肝功能，如有肝損害則應減藥或停用；青春期前兒童應用時(shí)應減量，且每隔6個(gè)月測1次骨齡。注射液：每支10mg（1ml）、25mg（1ml）、50mg（1ml）。

丙酸睪酮功用作用

作用與睪酮、甲睪酮相同，但肌注作用時(shí)間較持久，每2～3日注射一次即可。臨床適用于無(wú)睪癥、隱睪癥、男性性腺機能減退癥；婦科疾病如月經(jīng)過(guò)多、子宮肌瘤；老年性骨質(zhì)疏松以及再生障礙性貧血等。通過(guò)刺激腎臟分泌紅細胞生成素的作用，或對骨髓有直接刺激作用。原發(fā)性睪丸功能減退癥的雄激素替代治療；性器官發(fā)育不良。
大劑量可引起女性男性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈等。有過(guò)敏反應者應即停藥。肝、腎功能不全、前列腺癌患者及孕婦忌用。注射液如有結晶析出，可加溫溶解后注射。青春期發(fā)育延遲及侏儒癥；各種慢性消耗性疾病等。

丙酸睪酮作用特點(diǎn)

本品在體先轉化為5α二氫睪酮（5α-dihyrotesterone）,以后再與細胞受體結合，進(jìn)入細胞核，與染色質(zhì)作用，激活RNA多聚酶，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和細胞代謝。此外，丙酸睪酮可通過(guò)紅細胞生成素刺激紅細胞的生成和分化。本品口服雖可吸收，但肝中會(huì )迅速破壞而失效，故一般采用肌內注射。肌內注射丙酸睪酮后，吸收較慢，其延效時(shí)間2-4天。在血中，98%的睪酮與性激素球蛋白結合，僅2%為游離狀。半衰期為10-20分鐘。睪酮在肝內滅活后，代謝產(chǎn)物為雄酮異雄酮及原膽烷醇酮。它們90%是與葡萄醛酸及硫酸結合的形式從尿中排出。約6%非結合形式的產(chǎn)物是由膽汁排出，其中少部分仍可再吸收，形成腸肝循環(huán)。

丙酸睪酮不良反應

17-α烷基取代的睪酮類(lèi)對肝臟有一定毒性，可以引起黃疸。長(cháng)期用于女性病人可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、性欲改變等男性化表現。當發(fā)現肝功能障礙和女性男性化表現時(shí)，應立即停藥。大劑量可引起女性男性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈等。
有過(guò)敏反應者應即停藥。肝、腎功能不全、前列腺癌病人及孕婦忌用。注射液如有結晶析出，可加溫溶解后注射。妊娠及哺乳婦女、前列腺癌患者禁用；用藥過(guò)程中應定期查肝功能，如有肝損害則應減藥或停用；青春期前兒童應用時(shí)應減量，且每隔6個(gè)月測1次骨齡。

丙酸睪酮藥物用途

促進(jìn)男性性器官的形成、發(fā)育、成熟，并對抗雌激素，抑制子宮內膜生長(cháng)及卵巢垂體功能。促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝、興奮骨髓造血功能，刺激血細胞的生成。臨床用于男性性腺機能減退癥、無(wú)睪癥及隱睪征；婦科疾病，如月經(jīng)過(guò)多、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、老年骨質(zhì)疏松及小兒再生障礙性貧血。
用法與劑量：每片5mg，成人口服一般一天2次每次1-2片，或舌下含服，一天2次每次一片。男性雄激素缺乏癥：口服一天6-20片，維持量一天4-12片。月經(jīng)過(guò)多或子宮肌瘤：舌下含服一天2次每次1-2片，連服3-6個(gè)月。小兒再生障礙性貧血：一天按每公斤體重1-2mg，一次或分2次服用。
副作用及注意事項：女患者長(cháng)期服用每月60片以上可引起痤瘡、多毛、聲音變粗，性欲改變等。肝、腎心功能不良者慎用。前列腺癌病人禁用、孕婦及哺乳期忌用。

丙酸睪酮鑒別

取本品約5mg，置小試管中，加甲醇0.2ml溶解后，加亞硝基鐵氰化鈉的細粉約3mg、碳酸鈉及醋酸銨各約50mg，搖勻，放置10～30分鐘，應顯藍紫色。取本品約0.5mg，置小試管中，加異煙肼約1mg與甲醇1ml溶解后，加稀鹽酸1滴，即顯黃色。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集434圖）一致。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－水(65:35)為流動(dòng)相；檢測波長(cháng)為254nm。
理論板數按黃體酮峰計算應不低于1000，黃體酮峰和內標物質(zhì)峰的分離度應符合要求。內標溶液的制備取己烯雌酚約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法取本品約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內標溶液各5ml，置25ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取黃體酮對照品適量，同法測定。按內標法以峰面積計算，即得。

丙酸睪酮測定法

取本品約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內標溶液各5ml，置25ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取黃體酮對照品適量，同法測定。按內標法以峰面積計算，即得。
本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集434圖）一致。取本品約5mg，置小試管中，加甲醇0.2ml溶解后，加亞硝基鐵氰化鈉的細粉約3mg、碳酸鈉及醋酸銨各約50mg，搖勻，放置10～30分鐘，應顯藍紫色。取本品約0.5mg，置小試管中，加異煙肼約1mg與甲醇1ml溶解后，加稀鹽酸1滴，即顯黃色。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－水(65:35)為流動(dòng)相；檢測波長(cháng)為254nm。
理論板數按黃體酮峰計算應不低于1000，黃體酮峰和內標物質(zhì)峰的分離度應符合要求。內標溶液的制備取己烯雌酚約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。
方法名稱(chēng)： 丙酸睪酮原料藥－丙酸睪酮－高效液相色譜法
應用范圍： 本方法采用高效液相色譜法測定丙酸睪酮原料藥中丙酸睪酮的含量。
本方法適用于丙酸睪酮原料藥。
方法原理： 供試品經(jīng)甲醇定量稀釋并加入內標后，進(jìn)入高效液相色譜儀進(jìn)行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長(cháng)241nm處檢測丙酸睪酮的峰面積，計算出其含量。
試劑： 甲醇
儀器設備： 1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，理論塔板數按丙酸睪酮峰計算應不低于1000。
 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動(dòng)相：甲醇 水=80 20
2.2 檢測波長(cháng)：241nm
2.3 柱溫：室溫
試樣制備： 1. 內標溶液的制備
精密稱(chēng)取苯丙酸諾龍，用甲醇制成每1mL中含1.6mg的溶液，即為內標溶液。
對照品溶液的制備
精密稱(chēng)取丙酸睪酮對照品約25mg，置25mL量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內標溶液各5mL，置25mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。
3. 供試品溶液的制備
精密稱(chēng)取供試品約25mg，置25mL量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內標溶液各5mL，置25mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。
注：“精密稱(chēng)取”系指稱(chēng)取重量應準確至所稱(chēng)取重量的千分之一?！熬芰咳　毕抵噶咳◇w積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長(cháng)240nm處測定丙酸睪酮（C22H32O3）的峰面積，計算出其含量。
檢查

有關(guān)物質(zhì)取本品適量，精密稱(chēng)定，以甲醇溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調整檢測靈敏度，使主成分峰高度達記錄儀的滿(mǎn)量程的50%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的1.5倍。
供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，不得多于1個(gè)。其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的3/4。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.5%（附錄ⅧL）。
丙酸睪酮含量測定

照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－水(65:35)為流動(dòng)相；檢測波長(cháng)為254nm。理論板數按黃體酮峰計算應不低于1000，黃體酮峰和內標物質(zhì)峰的分離度應符合要求。內標溶液的制備取己烯雌酚約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中。
以甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法取本品約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內標溶液各5ml，置25ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
丙酸睪酮注意事項

用藥過(guò)程中應定期檢查肝功能，如發(fā)現有損害應及時(shí)停藥。注射液如有結晶析出，可加溫溶解后再用。應作深部肌內注射，不能用于靜脈滴注。用于乳腺癌治療時(shí)，3個(gè)月內應有效果，若病情仍進(jìn)展，應立即停藥。一般不與其他睪酮制劑換用，因它們的作用時(shí)間不同。