螺內酯物理化學(xué)性質(zhì)

熔點(diǎn) ：198-207°C (dec.)
比旋光度： -37° (c=1, CHCl3)
水溶性 ：practically insoluble
密度：1.24g/cm³
沸點(diǎn)：597°C at 760 mmHg
閃點(diǎn)：302.2°C
蒸汽壓：3.24E-14mmHg at 25°C

概述 

  人工合成的甾體化合物，一種低效利尿劑，其結構與醛固酮相似，為醛固酮的競爭性抑制劑。由于本藥僅作用于遠曲小管和集合管，對腎小管其他各段無(wú)作用，故利尿作用較弱。另外，本藥對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

螺內酯產(chǎn)品用途

用作利尿藥
一種低效利尿劑 

螺內酯利尿藥

螺內酯是一種弱的保鉀利尿藥，又名安體舒通、螺旋內酯，為白色或類(lèi)白色細微結晶性粉末，微有苦味，無(wú)臭或有輕微硫醇臭。在氯仿中極易溶解，不溶于水，溶于乙醇，易溶于苯或醋酸乙酯?；瘜W(xué)結構與醛固酮相似，可與醛固酮競爭遠曲小管及集合管細胞漿內的醛固酮受體，影響醛固酮和受體結合，從而阻礙醛固酮誘導蛋白的合成，進(jìn)而抑制K+-Na+交換，鉀的排出減少，起到保鉀利尿作用。螺內酯的利尿作用強度與體內醛固酮分泌多少有關(guān)，分泌多則作用強，分泌少則作用弱，無(wú)醛固酮分泌的病人服用無(wú)利尿作用。 由于本藥僅作用于遠曲小管和集合管，對腎小管其他各段無(wú)作用，故該藥利尿作用弱，起效慢，維持時(shí)間長(cháng)，主要用于伴有醛固酮增多的頑固性水腫，如肝硬化腹水、充血性心力衰竭、腎病綜合征等，對充血性心力衰竭因缺鈉而引起繼發(fā)性醛固酮增多患者療效較好，單用本品時(shí)利尿作用往往較差，常與氫氯噻嗪或雙氫克尿噻合用可增強療效。此外用于原發(fā)性醛固酮增多癥、原發(fā)性高血壓的治療。高鉀血癥及腎功能衰竭的患者禁用。
本品口服迅速吸收而不規則，其吸收速率與螺內酯的顆粒大小有關(guān)。一般制法，生物利用度僅為5%，如制成微粒其吸收率可達 90%，達峰血藥濃度約為3小時(shí)。在體內代謝迅速，主要代謝物烯睪丙內酯 (孕烯內酯，Canrenone) 能發(fā)揮藥理活性，其他代謝物逐漸轉化為烯睪丙內酯。一次口服后2～4小時(shí)血清中代謝物達峰值。代謝物的濃度在 12小時(shí)內濃度迅速下降，在12～96小時(shí)緩慢下降?？诜啻蝿┝亢笙┎G丙內酯代謝物的半衰期為13～24小時(shí)。螺內酯的半衰期僅約10分鐘。烯睪丙內酯的血漿蛋白結合率為98%。其代謝物經(jīng)膽汁和尿液排泄。烯睪丙內酯代謝有腸肝循環(huán)。本品可透過(guò)胎盤(pán)屏障并進(jìn)入乳汁。還有抑制雌激素和雄激素合成的作用。

藥理作用

  螺內酯為類(lèi)固醇，是作用強烈的內源性鹽類(lèi)皮質(zhì)激素醛固酮。螺內酯與醛固酮有類(lèi)似的化學(xué)結構，在遠曲小管和集合管的皮質(zhì)段上皮細胞內與醛固酮競爭結合醛固酮受體，從而抑制醛固酮促進(jìn)K-Na交換的作用。使Na和Cl排出增多，起到利尿作用，而K則被保留。該藥利尿作用較弱，緩慢而持久。連續用藥一段時(shí)間后，其利尿作用逐漸減弱。同時(shí)具有抗雄激素活性，可選擇性地破壞睪丸及腎上腺微粒體細胞色素P450，從而抑制性腺產(chǎn)生雄激素，并能在靶組織處與二氫睪酮競爭受體，減少雄激素對皮脂腺的刺激。

藥代動(dòng)力學(xué)

  本藥口服吸收較好，約為65%，生物利用度大于90%，血漿蛋白結合率在90%以上，進(jìn)入體內后80%由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone)，口服1日左右起效，2～3日達高峰，停藥后作用仍可維持2～3日。依服藥方式不同半衰期有所差異，每日服藥1～2次時(shí)平均19小時(shí)(13～24小時(shí)), 每日服藥4次時(shí)縮短為12.5小時(shí)(9～16小時(shí))。無(wú)活性代謝產(chǎn)物從腎臟和膽道排泄，約有10%以原形從腎臟排泄。

螺內酯適應癥

螺內酯為醛固酮的競爭性抑制藥，藥物本身并沒(méi)有活性，利尿作用是與內源性醛固酮競爭性拮抗而發(fā)生，屬于保鉀利尿劑。
①水腫性疾病，與其他利尿藥合用，治療充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用;也用于特發(fā)性水腫的治療。
②高血壓，作為高血壓的輔助治療藥物。
③原發(fā)性醛固酮增多癥，螺內酯可用于此病的診斷和治療。
④低鉀血癥的預防，與噻嗪類(lèi)利尿藥合用，增強利尿效應和預防低鉀血癥。

 用法用量

1．成人

①治療水腫性疾病，每日40～120mg，分2～4次服用，至少連服5日。以后酌情調整劑量。

②治療高血壓，開(kāi)始每日40～80mg，分次服用，至少2周，以后酌情調整劑量，不宜與血管緊張素轉換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機會(huì )。

③治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者每日用量100～400mg，分2～4次服用。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。

④診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長(cháng)期試驗，每日400mg，分2～4次，連續3～4周。短期試驗，每日400mg，分2～4次服用，連續4日。老年人對本藥較敏感，開(kāi)始用量宜偏小。

2．小兒治療水腫性疾病，開(kāi)始每日按體重1～3mg/kg或按體表面積30～90mg/m2，單次或分2～4次服用，連服5日后酌情調整劑量。最大劑量為每日3～9mg/kg或90～270mg/kg。

禁用慎用

(1)本藥可通過(guò)胎盤(pán)，但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應在醫師指導下用藥，且用藥時(shí)間應盡量短。

(2)老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過(guò)度。

(3)高鉀血癥患者禁用。

(4)下列情況慎用：

①無(wú)尿；

②腎功能不全；

③肝功能不全，因本藥引起電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；

④低鈉血癥；

⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發(fā)本藥所致的高鉀血癥；另一方面本藥可加重酸中毒；

⑥乳房增大或月經(jīng)失調者。

腎功能衰竭及血鉀偏高者忌用。老年病人，每日劑量超過(guò) 200mg，并合用保鉀利尿劑或補鉀劑，可能導致腎衰竭和肝功能異常，必須定期監測血鉀濃度。

注意事項

單獨應用可引起低血鈉及高血鉀，故長(cháng)期用藥應定期測鉀、鈉離子。

(1)給藥應個(gè)體化，從最小有效劑量開(kāi)始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。

(2)如每日服藥一次，應于早晨服藥，以免夜間排尿次數增多。

(3)用藥前應了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機體內鉀含量，如酸中毒時(shí)鉀從細胞內轉移至細胞外而易出現高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。

(4)本藥起作用較慢，而維持時(shí)間較長(cháng)，故首日劑量可增加至常規劑量的2～3倍，以后酌情調整劑量。與其他利尿藥合用時(shí)，可先于其他利尿藥2～3日服用。在已應用其他利尿藥再加用本藥時(shí)，其他利尿藥劑量在最初2～3日可減量50%，以后酌情調整劑量。在停藥時(shí)，本藥應先于其他利尿藥2～3日停藥。

(5)用藥期間如出現高鉀血癥，應立即停藥。

(6)應于進(jìn)食時(shí)或餐后服藥，以減少胃腸道反應，并可能提高本藥的生物利用度。

(7)對診斷的干擾：

①使熒光法測定血漿皮質(zhì)醇濃度升高，故取血前4～7日應停用本藥或改用其他測定方法；

②使下列測定值升高，血漿肌酐和尿素氮（尤其是原有腎功能損害時(shí)）、血漿腎素、血清鎂、鉀；尿鈣排泄可能增多，而尿鈉排泄減少。 

不良反應

(1)常見(jiàn)的有：

①高鉀血癥，最為常見(jiàn)，尤其是單獨用藥、進(jìn)食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無(wú)尿時(shí)；即使與噻嗪類(lèi)利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達8.6%～26%，且常以心律失常為首發(fā)表現，故用藥期間必須密切隨訪(fǎng)血鉀和心電圖；

②胃腸道反應，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有報道可致消化性潰瘍。

(2)少見(jiàn)的有：

①低鈉血癥，單獨應用時(shí)少見(jiàn)，與其他利尿藥合用時(shí)發(fā)生率增高；

②抗雄激素樣作用或對其他內分泌系統的影響，長(cháng)期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽(yáng)萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調、性機能下降；

③中樞神經(jīng)系統表現，長(cháng)期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調、頭痛等。

(3)罕見(jiàn)的有：

①過(guò)敏反應，出現皮疹甚至呼吸困難；

②暫時(shí)性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過(guò)度利尿、有效血容量不足、引起腎小球濾過(guò)率下降有關(guān)；

③輕度高氯性酸中毒；

④腫瘤，有報道5例患者長(cháng)期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。 

化學(xué)品安全說(shuō)明書(shū)(MSDS)

類(lèi)別有毒物品
毒性分級 高毒
急性毒性 腹腔-大鼠 LD50: 277 毫克/公斤; 口腹腔-小鼠 LD50: 260 毫克/公斤
可燃性危險特性 易燃; 燃燒產(chǎn)生有毒硫氧化物煙霧
儲運特性 庫房通風(fēng)低溫干燥; 與食品原料分開(kāi)存放
滅火劑 干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 霧狀水

【急救措施】
吸入：請將患者移到新鮮空氣處。 如呼吸停止,進(jìn)行人工呼吸。
皮膚接觸：用肥皂和大量的水沖洗。
眼睛接觸：用水沖洗眼睛作為預防措施。
食入：切勿給失去知覺(jué)者通過(guò)口喂任何東西。 用水漱口。

【消防措施】
滅火介質(zhì)：滅火方法及滅火劑
 用水霧,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳滅火。
源于此物質(zhì)或混合物的特別的危害： 碳氧化物, 硫氧化物
給消防員的建議：如必要的話(huà),戴自給式呼吸器去救火。

【泄露應急處理】
作業(yè)人員防護措施、防護裝備和應急處置程序：  使用個(gè)人防護設備。 防止粉塵的生成。 防止吸入蒸汽、氣霧或氣體。 保證充分的通風(fēng)。將人員撤離到安全區域。 避免吸入粉塵。
環(huán)境保護措施：在確保安全的前提下，采取措施防止進(jìn)一步的泄漏或溢出。 不要讓產(chǎn)物進(jìn)入下水道。
泄漏化學(xué)品的收容、清除方法及所使用的處置材料：  收集、處理泄漏物，不要產(chǎn)生灰塵。 掃掉和鏟掉。 存放進(jìn)適當的閉口容器中待處理。

儲運特性 

防止粉塵和氣溶膠生成。避免曝露：使用前需要獲得專(zhuān)門(mén)的指導。
在有粉塵生成的地方,提供合適的排風(fēng)設備。
貯存在陰涼處。 容器保持緊閉，儲存在干燥通風(fēng)處。